在周产期暴露于芬太尼的幼年小鼠中,奖励和感官大脑区域的转录形状分析
Jimmy Olusakin1,2, Gautam Kumar1,2, Mahashweta Basu3
1Department of Neurobiology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD, USA.
概括
周产期芬太尼暴露会改变青少年小鼠的大脑基因表达,在两性之间奖励和感官区域有明显的分子变化. 这些变化可能解释了观察到的行为障碍.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 发展生物学 发展生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 芬太尼的使用量急剧增加,特别是在生育年龄的妇女中.
- 周产期阿片类药物暴露与新生儿和长期不良行为结果有关.
- 以前的研究表明,在发育过程中暴露于芬太尼的小鼠中,青少年的行为和电路中断.
研究的目的:
- 为了研究经过围产期芬太尼暴露后大脑区域的分子适应.
- 为了确定奖励和感官电路中的性别特异性转录性变化.
- 了解观察到的行为改变的分子基础.
主要方法:
- 怀孕的小鼠从胚胎第0天到产后第21天的饮用水中接受了芬太尼.
- 在青少年后代 (35日出生后) 的大脑区域 (腹核,前皮质,腹膜区域,体感皮质,腹基 thalamus) 进行了RNA测序.
- 分析包括差异表达基因 (DEG) 和基因共同表达网络,并进行性别特定的比较.
主要成果:
- 在对围产期芬太尼的反应中,发现了显著的性别特异性差异表达的基因和基因模块.
- 腹部 tegmental 区域显示了最多的 DEGs;核 accumbens 展示了强大的基因丰富.
- 男性的线粒体呼吸和细胞外基因/神经元迁移基因 (NAc,VTA) 的丰富. 女性表现出改变的膀循环/突触信号 (NAc) 和线粒体呼吸/突触/组织 (感觉区域).
结论:
- 围产期芬太尼暴露会在奖励和感官大脑区域中诱导明显的转录组变化.
- 观察到特定于性别的分子适应,表明不同的脆弱性和结果.
- 这些转录组变化可能有助于在暴露于芬太尼的成长小鼠中观察到的结构,功能和行为变化.
