在骨关节炎中ADAMTS12表达的表观遗传调节机制
Shu Yang1, Xuanping Zhou2, Zhen Jia1
1Department of Orthopedics, Hunan Provincial People's Hospital (The First-affiliated Hospital of Hunan Normal University), No. 61, Jiefang West Road, Furong District, Changsha, Hunan, 410005, People's Republic of China.
该METTL3 / IGF2BP2通路增强信号传感器和转录1 (STAT1) 的激活器的稳定性和表达,通过增加A解体和金属蛋白酶与血栓胺基因12 (ADAMTS12) 水平,促进骨关节炎 (OA). 沉默METTL3可以缓解OA的进展和软骨损伤.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 整形外科 整形外科 整形外科
背景情况:
- 骨关节炎 (OA) 是一种退行性关节疾病,预防策略有限.
- 尽管在受影响的组织中具有上调调节,但在OA病变发生过程中,A disintegrin和金属蛋白酶与血栓松丁基因12 (ADAMTS12) 的作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 阐明在骨关节炎中ADAMTS12上调的基础分子机制.
- 调查METTL3/IGF2BP2轴在调节信号传感器和转录1 (STAT1) 激活器中的作用及其对OA进展的影响.
主要方法:
- 已建立的老鼠OA模型使用前十字带截切 (ACL-T) 和诱导的冠状细胞炎症与IL-1β.
- 使用组织学,生物化学和流细胞计技术评估软骨损伤和软骨细胞亡.
- 通过免疫组织化学,qPCR和西部斑块对STAT1,ADAMTS12和METTL3的量化水平;使用ChIP-qPCR,双化酶和RIP测定证实了分子相互作用.
主要成果:
- 在人类和老鼠的软骨损伤样本和IL-1β治疗的红细胞中,STAT1和ADAMTS12的表达显著升高.
- STAT1直接与ADAMTS12促进体结合,激活其转录.
- 该METTL3 / IGF2BP2复合物增强STAT1mRNA的稳定性和表达,导致ADAMTS12水平增加和OA进展.
- 沉默METTL3降低了ADAMTS12的表达,并减弱了IL-1β诱导的状细胞损伤和老鼠的OA.
结论:
- METTL3/IGF2BP2轴通过稳定STAT1,从而提高ADAMTS12表达的调节来促进OA.
- 针对METTL3/IGF2BP2/STAT1/ADAMTS12通路可能为骨关节炎提供一种新的治疗策略.
更多相关视频
06:27Author Spotlight: Investigating Early Events and Long-Term Effects of ACL Injuries for Osteoarthritis Progression
Published on: September 29, 2023
07:58Establishment of a Surgically-induced Model in Mice to Investigate the Protective Role of Progranulin in Osteoarthritis
Published on: February 25, 2014
相关概念视频
Master Transcription Regulators
Role of Matrix Metalloproteases in Degradation of ECM
The JAK-STAT Signaling Pathway
Epigenetic Regulation
X-chromosome...
