对抗三种SARS-CoV-2变异的双对应的mRNA疫苗由新的可离子化脂质纳米颗粒介导
Ji Wang1, Yanhao Zhang1, Shuo Dong1
1School of Chemistry and Chemical Engineering, Southeast University, Nanjing 214122, PR China.
International journal of pharmaceutics
|July 4, 2023
概括
一种新的可电离脂质,HEAH,形成脂质纳米粒子 (LNP),增强mRNA疫苗的输送和稳定性. 这些HEAH-LNP显示了提高效率和热稳定性,为下一代SARS-CoV-2疫苗提供了潜力.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 脂质纳米粒子 (LNP) 对于mRNA疫苗的输送至关重要,但在优化其效率和mRNA疫苗的长期稳定性方面仍然存在挑战.
- 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 流行病突出了对有效和稳定的疫苗平台的需求.
研究的目的:
- 开发和评估一种新的可电离性脂质,HEAH,以提高LNP介导的mRNA疫苗的输送和稳定性.
- 与已批准的LNP配方相比,评估HEAH衍生的LNP的性能.
主要方法:
- 一种新型的电离性脂质,2-hexyldecyl 6-(ethyl(3-((2-hexyldecyl) oxy)-2-hydroxypropyl) amino) hexanoate (HEAH) 的合成.
- 使用HEAH制备LNP,用于输送受体结合域 (RBD) mRNA.
- 在体外细胞试验中比较mRNA传递效率与ALC-0315衍生的LNP.
- 溶解HEAH衍生LNP的热稳定性评估.
- 使用封装Delta和Omicron RBDmRNA的HEAH-LNP开发一种双价mRNA疫苗.
- 在小鼠中对双价疫苗的免疫评估,评估幽默和细胞免疫力.
主要成果:
- 与ALC-0315衍生的LNP相比,HEAH衍生的LNP在体外显示出更高的mRNA传递效率.
- 来自HEAH的LNP表现出极好的热稳定性,在37°C储存30天后没有显著的降解.
- 用HEAH-LNPs配制的双价mRNA疫苗提供了对Delta和Omicron变种以及祖先SARS-CoV-2的保护.
- 与ALC-0315组相比,HEAH介导的双价疫苗诱导了优越的幽默和细胞免疫力.
结论:
- 新型的可电离脂HEAH是开发高效和热稳定的mRNA疫苗的一个有希望的组成部分.
- 来自HEAH的LNP为改善mRNA传递和疫苗稳定性提供了显著的潜力,解决了当前疫苗技术的关键挑战.
- 这项工作为传染病疫苗的先进纳米粒子配方铺平了道路.
