巨细胞谱系细胞衍生型的迁移体激活了脑干细胞在脑粉样血管病变中的补充依赖性血脑屏障损伤的小鼠模型
Mengyan Hu1,2,3, Tiemei Li1, Xiaomeng Ma1
1Department of Neurology, Mental and Neurological Disease Research Center, The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou, 510630, China.
Nature communications
|July 4, 2023
概括
携带CD5L的巨细胞衍生型迁移体在脑粉样血管病变 (CAA) 中粘附于血管,引发补体激活和血脑屏障损伤. 补充抑制提供了保护,这表明迁移体是治疗点.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 血管生物学 血管生物学
背景情况:
- 大脑粉样蛋白血管病变 (CAA) 涉及粉样蛋白β (Aβ) 的积累,损害了血脑屏障 (BBB).
- 巨细胞在Aβ清除和免疫调节中发挥作用.
- 迁移体是细胞释放的细胞外囊泡.
研究的目的:
- 为了研究巨衍生型迁移体在CAA病变发生中的作用.
- 为了识别移民体内那些导致血管损伤的成分.
- 探索CAA中迁移体,补充激活和BBB完整性之间的联系.
主要方法:
- 来自CAA患者的皮肤活检样本和来自CAA小鼠模型 (Tg-SwDI/B和5xFAD小鼠) 的脑组织的分析.
- 巨细胞衍生型迁移体的特征及其与血管的相互作用.
- 评估迁移体中CD5L含量及其对补体激活的影响.
- 量化与疾病严重程度相关的迁移体生产和膜攻击复合体 (MAC) 水平.
- 在小鼠模型中评估补充抑制治疗的疗效.
主要成果:
- 在CAA患者和小鼠模型中,Aβ40诱导的巨细胞迁移体被发现对血管具有粘性.
- 在这些迁移体中确定了CD5L,其丰富性损害了对补充激活的抵抗力.
- 增加的迁移体生产和MAC水平与CAA疾病严重程度相关.
- 在Tg-SwDI/B小鼠中,补充抑制保护免受迁移体介导的BBB损伤.
结论:
- 巨细胞衍生的迁移体通过补体激活在CAA中导致BBB损伤.
- 迁移体内的CD5L在这个过程中发挥着作用.
- 迁移体和补充激活代表CAA的潜在生物标志物和治疗点.
