基因毒性评估:对剂量反应数据的定量评估的机会,挑战和前景
Jakob Menz1, Mario E Götz2, Ulrike Gündel3
1Department of Food Safety, German Federal Institute for Risk Assessment (BfR), Max-Dohrn-Str. 8-10, 10589, Berlin, Germany. jakob.menz@bfr.bund.de.
Archives of toxicology
|July 4, 2023
概括
定量基因毒性评估为改善化学安全评估提供了机会,但仍然存在挑战. 对剂量反应关系和新方法的进一步研究对于推进这一领域至关重要.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 风险评估 风险评估
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 基因毒性数据通常被定性解释,导致化学品的二进制分类.
- 十多年来,人们一直在讨论转向定量基因毒性评估的范式转变.
研究的目的:
- 审查当前的机会,挑战和前景,以进行基因毒性评估的定量方法.
- 探索化学安全评估的定量方法的潜力.
主要方法:
- 关于定量基因毒性评估的当前文献的综述.
- 讨论基准剂量确定和暴露率 (MOE) 计算的讨论.
- 对解释体内遗传毒性数据和剂量反应关系的挑战进行分析.
主要成果:
- 机会包括导出基准点,如基准剂量和计算MOE或基于健康的指导值 (HBGV).
- 挑战包括标准体内试验的局限性,影响和不良结果之间的未知的定量关系,以及对DNA反应性突变原体的非值假设.
- 量化评估目前需要逐案评估.
结论:
- 使用MOE方法对体内基因毒性数据的定量解释以确定优先级,显示出用于常规应用的希望.
- 需要进一步的研究来确定基因毒性衍生的MOE,表明关注程度低.
- 开发新的实验方法来理解机制和剂量反应分析是一个优先事项.
