对不同格式的T细胞的可制造性和功能性评估,这些T细胞能激活双特异性抗体
Han Ping Loh1, Farouq Bin Mahfut1, Serene W Chen1
1Bioprocessing Technology Institute (BTI), Agency for Science, Technology and Research (A*STAR), Singapore, Singapore.
mAbs
|July 5, 2023
概括
参与T细胞的双特异性抗体 (T-bsAbs) 通过将T细胞重定向到瘤细胞来提供癌症免疫治疗. 这项研究比较了八种T-bsAb格式,发现增加的单链可变片段 (scFvs) 阻碍了可制造性,而功能则取决于亲和力,狂热度和格式设计.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 参与T细胞的双特异性抗体 (T-bsAbs) 是一个有前途的癌症免疫治疗类.
- 存在各种T-bsAb格式,每个格式都有独特的可开发性,免疫性,效应器功能和药理动力学特征.
- 优化T-bsAb设计对于有效的癌症治疗至关重要.
研究的目的:
- 系统地比较使用八种不同的分子格式产生的T-bsAbs.
- 评估T-bsAb分子设计对可制造性和功能性的影响.
- 为选择生产和治疗用途的最佳T-bsAb格式提供见解.
主要方法:
- 使用复合酶介导的磁带交换进行标准化比较,生成了产生T-bsAb的中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞系.
- 使用与免疫球蛋白G (IgG) Fc域相关的抗原结合片段 (Fabs) 和单链变量片段 (scFvs) 构建了八种T-bsAb格式.
- 评估净化T-bsAbs的净化特征,回收,结合能力和生物活动.
主要成果:
- 双特异抗体 (bsAbs) 的制造能力与scFv构建块的数量有负相关性.
- BsAb的功能受到多种因素的组合的影响,包括目标小组的结合亲和力和慕力.
- 格式的灵活性和几何也在T-bsAb的功能中发挥了作用.
结论:
- T-bsAbs的分子设计显著影响了它们的制造能力和功能.
- 复杂性增加,特别是更多的scFv单元,可能会损害生产效率.
- 了解格式特异性影响对于开发有效的T-bsAb免疫疗法至关重要.
