慢性乙醇使用更糟糕的肠透性和改变紧紧的结口表达在一个水母血模型
Takehiko Oami, Tetsuya Yumoto, Takashi Shimazui
1Department of Surgery and Emory Critical Care Center, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia.
Shock (Augusta, Ga.)
|July 5, 2023
概括
慢性饮酒会使毒症患者的肠道屏障功能恶化,增加死亡率. 这项研究发现,酒精通过多个途径破坏了肠道的透性,突出了精准医学在败血症治疗中的潜在目标.
科学领域:
- 胃肠病学和肝病学 胃肠学和肝病学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 败血症研究 败血症研究
背景情况:
- 酒精使用障碍与败血症患者的死亡率较高有关.
- 乙醇消费可以改变肠道完整性,可能加剧败血症的结果.
- 了解酒精对肠道屏障功能的影响机制对于败血症管理至关重要.
研究的目的:
- 调查慢性乙醇消费在败血症期间对肠道透性的影响.
- 确定负责酒精诱导的肠道屏障功能改变的特定分子机制.
- 探索肌轻链激酶 (MLCK) 和紧结蛋白在乙醇/败血症引起的肠道功能障碍中的作用.
主要方法:
- 在12周的时间里,小鼠接受了乙醇或水的治疗,随后进行了结和穿刺 (CLP) 或假手术.
- 通过孔隙,泄漏和不受限制的通路测量来评估肠道透性.
- 分析了状MLCK,紧结蛋白 (claudin 4) 和炎症性细胞因子 (IL-1β,IL-6,TNF,IFN-γ) 的表达水平.
- 检查了皮耶斑块中的免疫细胞群和细胞因子生产.
主要成果:
- 与单独的败血症相比,乙醇/败血症在所有测量途径中显著增加了肠道透性.
- 在乙醇/败血症中,Jejunal MLCK表达和酸化升高,导致泄漏通路功能障碍.
- 在乙醇/败血症中,克劳丁4水平下降,表明受损的紧接口完整性 (毛孔通路).
- 乙醇/败血症导致皮耶尔斑块中结核TNF和IFN-γ的增加,TNF+,IL-17A+和IFN-γ+免疫细胞的频率升高.
结论:
- 慢性饮酒会通过多个透通道加剧败血症引起的肠道屏障功能障碍.
- 在败血症期间,MLCK和紧结变化在乙醇特异性肠道屏障损伤中发挥着重要作用.
- 这些发现表明,酒精诱导的宿主反应差异对于开发精准医学策略来治疗败血症至关重要.
