转录代谢重编程在小鼠丸生殖细胞中实现了介质命运决定
Xiaoyu Zhang1, Yan Liu1, Froylan Sosa1
1Department of Cell Biology and Physiology, University of Kansas Medical Center, Kansas City, KS 66160, USA; Center for Reproductive Sciences, Institute for Reproductive and Developmental Sciences (IRDS), University of Kansas Medical Center, Kansas City, KS 66160, USA.
网红素酸 (RA) 通过通过 Stra8.8 下调营养载体来诱导哺乳动物的半衰期. 这种营养限制信号,涉及Stra8介导的基因脱甲基化,对于启动生殖细胞中微变的过程至关重要.
科学领域:
- 生殖生物学 生殖生物学
- 分子生物学分子生物学
- 细胞的新陈代谢
背景情况:
- 营养饥饿会触发酵母中的半转化.
- 网红素酸 (RA) 对于哺乳动物的半转化是必不可少的,它通过它的生殖线点,Stra8.8起作用.
- 精确的机制,由RA调节哺乳动物化仍然在研究.
研究的目的:
- 研究Stra8在哺乳动物介质启动过程中调节营养载体表达中的作用.
- 阐明Stra8影响生殖细胞中营养吸收和代谢活动的分子机制.
- 为了确定RA诱导的化是否涉及到保存的营养限制途径.
主要方法:
- 野生型和Stra8缺乏的小鼠生殖细胞的单细胞转录组分析.
- 染色体免疫沉 (ChIP) 来评估H3K27脱乙化.
- 测量谷氨胺和葡萄糖的摄取量.
- 分析mTORC1/蛋白激酶A (PKA) 路径活动.
- 与GTEx数据集和Slc38a2敲击实验的相关性分析.
主要成果:
- 营养载体基因表达 (Slc7a5,Slc38a2,Slc2a1) 在介质启动过程中以Stra8依赖的方式下调.
- 斯特拉8与这些基因结合,诱导H3K27脱乙基化,导致营养吸收减少.
- 缺少stra8的生殖细胞表现出持续的营养吸收和过度活跃的mTORC1/PKA信号传递.
- Slc38a2的表达与介质基因相反相关;它的淘汰减少了mTORC1/PKA的活动并促进了介质基因表达.
结论:
- 网红素酸 (RA) 诱导哺乳动物的半转化,部分是通过激活Stra8,这会降低营养物质运输者的调节.
- 这种下调会产生一种营养限制信号,类似于酵母半转化,通过减少谷氨酸和葡萄糖的吸收.
- 斯特拉8介导的营养限制通路是启动哺乳动物生殖细胞中微变的必要保护机制.
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