通过合理的辅助剂选择,利用胆汁进行药物吸收
Jonas Schlauersbach1, Dominic Werthmüller2, Cornelius Harlacher2
1Institute for Pharmacy and Food Chemistry, University of Wuerzburg, Am Hubland, DE-97074 Wuerzburg, Germany.
药物配方的成功取决于胆汁相互作用. 基烯纤维素 (HPC) 保存的纳波拉菲尼布.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 药物运输 药物运输 药物运输
- 物理化学 物理化学
背景情况:
- 水溶性较差的药物的生物可用性受到胆汁溶解和在吸收部位的溶解度的限制.
- 了解药物胆汁相互作用对于成功开发口服配方至关重要.
研究的目的:
- 调查辅助剂聚乙烯甘醇-40化麻油 (RH40),氨基甲基烯酸共聚物 (Eudragit E) 和基纤维素 (HPC) 对纳波拉费尼布溶解度和胆汁相互作用的影响.
- 为了将体外发现与 beagle 狗体内药物动力学表现相关联.
主要方法:
- 在含有或不含胆汁成分的酸盐缓冲盐水 (PBS) 中的溶解性研究.
- 核磁共振 (NMR) 光谱 (1H和2D 1H-1H) 用于评估药物 - 胆和药物 - 辅助剂相互作用.
- 人工膜流量研究.
- 在小猎犬中进行的药理动力学 (PK) 研究.
主要成果:
- 在PBS中,纳波拉菲尼布的溶解性与RH40和Eudragit E得到改善,但HPC没有.
- 纳波拉芬尼,Eudragit E和RH40与胆汁相互作用;HPC没有.
- 尤德拉吉特E减少了膜流量;RH40缩短了超和持续时间.
- HPC稳定了纳波拉费尼布超和和保持了胆汁溶解,导致了有利的PK.
结论:
- 辅助剂的选择显著影响药物胆汁相互作用和随后的口服生物可用性.
- 通过增强溶解性和保持胆汁相互作用,HPC证明了作为纳波拉菲尼布配方辅助剂的潜力,从而改善了药理动力学.
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