抑制内等质网膜应激逆转后肢卸载诱导的小鼠肝细胞过程
Anu Ranade1, Amir Ali Khan2, Muhammad Tehsil Gul2
1Department of Basic Medical Sciences, College of Medicine, University of Sharjah, Sharjah 27272, United Arab Emirates.
Biochimica et biophysica acta. General subjects
|July 5, 2023
概括
模拟的微重力通过内质网膜应激引起肝损伤. 这项研究表明,用4-甲基 (4-PBA) 抑制ER压力可以恢复小鼠的肝脏健康,为肝脏疾病提供潜在的治疗点.
科学领域:
- 太空生物学空间生物学
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 在小鼠中,使用后肢卸载 (HU) 模拟的微重力会导致代谢和肝脏功能障碍.
- 在HU小鼠中肝功能障碍的潜在细胞和分子机制尚不清楚.
研究的目的:
- 调查内细胞网膜 (ER) 应激在HU期间肝功能障碍中的作用.
- 评估使用4-基酸盐 (4-PBA) 抑制ER压力的治疗潜力.
主要方法:
- C57BL/6j雄性小鼠接受了HU三周,每天接受载体或4-PBA的治疗.
- 通过基因本体学和基因和基因组分析,分析了肝脏组织的肝缩,ER压力标志物和基因表达变化.
主要成果:
- HU诱导肝缩和ER压力升高,通过4-PBA治疗得到改善.
- HU导致代谢和WNT信号通路的下调和细胞染色体P450和纤维化相关基因的上调.
- 4-PBA治疗逆转了一些HU诱导的代谢途径中的基因表达变化.
结论:
- 升高的ER压力在微重力诱导的肝损伤中起着致病作用.
- 鉴定出不同的基因表达模式,以应对微重力和ER压力.
- 这些发现表明药物干预肝脏疾病的新型分子标.


