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Updated: Jul 24, 2025
06:59
Quantification of Atherosclerosis in Mice
Published on: June 12, 2019
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在动脉样硬化小鼠模型上HLA-DRB1*04:01的影响
Garth Blackler1, James Akingbasote1, Ewa Cairns1,2
1Department of Microbiology and Immunology, Western University, London, Ontario, Canada.
Journal of translational autoimmunity
|July 6, 2023
概括
在风湿性关节炎 (RA) 患者中,HLA-DRB1基因变异增加了心血管风险. 这项研究发现,HLA-DRB1表达提高了氧化LDL,并减少了小鼠动脉样硬化发育的性别差异.
科学领域:
- 免疫遗传学 免疫遗传学
- 心血管科学 心血管科学
- 类风湿病学 类风湿病学
背景情况:
- 携带HLA-DRB1基因变异的风湿性关节炎 (RA) 患者面临更高的心血管疾病风险.
- 动脉样性心血管疾病 (ASCVD) 是RA的一个重大问题,与特定遗传因素的潜在联系.
- 了解HLA-DRB1在动脉动脉生成中的作用对于制定针对性预防策略至关重要.
研究的目的:
- 研究人类白细胞抗原 (HLA) -DRB1表达对动脉样硬化心血管疾病 (ASCVD) 的发展的直接影响.
- 利用一种结合HLA-DRB1转基因性与低密度脂蛋白受体缺陷的新型小鼠模型来研究ASCVD.
- 评估HLA-DRB1对脂质谱,炎症标志物和动脉样硬化斑块特征的影响.
主要方法:
- 表达HLA-DRB1*04:01 (DR4tg) 的小鼠与低密度脂蛋白受体淘汰 (Ldlr-/-) 的小鼠交叉.
- 给小鼠提供高脂肪,高胆固醇 (HFHC) 饮食或常规饮食12周,以诱导动脉样硬化.
- 分析了血清脂蛋白,C反应蛋白 (CRP),氧化LDL (OxLDL) 和大动脉斑块负担;评估了斑块素化.
主要成果:
- 虽然Ldlr-/-小鼠的LDL-C较高,但DR4tg Ldlr-/-小鼠的LDLDL与LDL的Ox-atherogenic比较高,CRP水平增加.
- 在DR4tg Ldlr-/-和Ldlr-/-小鼠中,大动脉斑块负担和素化是相似的,但在DR4tg Ldlr-/-.中,OxLDL和CRP升高.
- HLA-DRB1表达减少了在Ldlr-/-小鼠的动脉样硬化中通常观察到的男性优势.
结论:
- 在这种小鼠模型中,HLA-DRB1表达促进了亲动脉质脂质特征 (升高的OxLDL) 和炎症反应 (增加的CRP).
- HLA-DRB1的存在减轻了在Ldlr-/-小鼠中观察到的动脉样硬化发展的性别特异性差异.
- 这些发现表明HLA-DRB1在调节ASCVD风险因素方面发挥了直接作用,这可能解释了它与RA患者心血管疾病的关联.
