在COPD中使用CFTR增强剂Icenticaftor:一个多中心,并行组,双盲临床试验
Fernando J Martinez1, Gerard J Criner2, Christian Gessner3
1Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital, New York, New York.
在COPD患者中,Icenticaftor在12周后没有改善肺功能 (FEV1). 然而,在24周,这种CFTR增强剂在减少咳,和救援药物的使用方面表现出好处,300mg剂量是最有效的.
科学领域:
- 肺部医学 肺部医学
- 呼吸道疾病 呼吸道疾病
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 囊性纤维化转膜行为调节器 (CFTR) 功能障碍与粘液积累和慢性阻塞性肺病 (COPD) 症状的恶化有关.
- CFTR增强剂代表了治疗COPD和慢性支气管炎的潜在治疗策略.
研究的目的:
- 在一项IIb期剂量确定研究中,评估新型CFTR增强剂icenticaftor (QBW251) 的疗效和安全性.
- 为了在COPD和慢性支气管炎患者中比较不同剂量的icenticaftor与安慰剂.
主要方法:
- 一项为期24周的多中心,双盲,随机化研究,涉及974名接受三重治疗的COPD患者.
- 患者每天两次接受伊森蒂卡夫托尔 (25-450毫克) 或安慰剂 (b.i.d. ) 的情况.
- 主要终点:12周低峰FEV1的变化;次要终点包括呼吸系统症状得分 (E-RS) 和24周FEV1.
主要成果:
- 在12周后,没有观察到最低FEV1的显著剂量反应关系.
- 在24周出现了最低FEV1,E-RS咳和唾液得分,救援药物使用和血清纤维素因子的剂量反应关系.
- 这300毫克的两用一天. 与安慰剂相比,剂量在多个终点上表现出一致的疗效.
结论:
- 伊森蒂卡夫托尔在12周后没有达到改善低谷FEV1的主要终点.
- 尽管最初的初级终点是负的,但在24周后,icenticaftor显示出潜在的益处,包括改善FEV1,减少呼吸系统症状和降低纤维素水平.
- 这300毫克的两用一天. 被确定为最有效的剂量,所有测试剂量都耐受良好.
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