储存期间的核化阻碍了无形赛莱科西布溶解过程中的超和
Jingwen Song1, Kohsaku Kawakami1,2
1Research Center for Macromolecules and Biomaterials, National Institute for Materials Science (NIMS), 1-1 Namiki, Tsukuba 305-0044, Ibaraki, Japan.
在室温下冷却的无形赛莱科克西布 (CEL) 显示出增强的溶解和超和. 在冷温度冷后的CEL很快结晶,限制了其溶解优势.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 物理化学 物理化学
背景情况:
- 活性药物成分 (API) 的水溶性严重影响口服药物吸收.
- 与晶体形式相比,无形化增强了API的溶解性和药物吸收.
- 在储存过程中形成晶核可以否定无形化溶解的好处.
研究的目的:
- 为了比较在不同温度下炼的无形赛莱科西布 (CEL) 的溶解性能.
- 研究热温度对无形CEL的稳定性和结晶行为的影响.
- 了解溶解过程中超和维持背后的机制.
主要方法:
- 通过冷温度 (FT) 核化制备无形赛莱科西布 (CEL).
- 在室温 (RT,25 °C) 和FT (-20 °C) 处无形CEL的化.
- 对残留固体进行比较溶解测试和分析.
主要成果:
- 在溶解过程中,RT化CEL有效地实现了超和状态.
- 经过FT炼的CEL迅速转化为晶体状态,限制了由于先前存在的核而导致的溶解优势.
- 超和持续在结晶后,归因于异质核和溶解-结晶竞争.
- 在溶解过程中观察到一种新的晶体形式的CEL.
结论:
- 热温度显著影响无形赛莱可西布的溶解性能和稳定性.
- RT化保留了无形状态,允许有效的超和,以增强药物输送.
- 了解结晶动力学对于优化药品的无形固体分散至关重要.
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