节点流转移聚囊素以确定小鼠的左右不对称性
Yosuke Tanaka1, Ai Morozumi1, Nobutaka Hirokawa2
1Department of Cell Biology and Anatomy, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0033, Japan.
Developmental cell
|July 6, 2023
概括
左向流体流向指导聚囊素 (PKD1L1) 纤维丝,这对于在小鼠胚胎中启动左右身体不对称至关重要. 这个过程涉及纤维细胞生长因子受体 (FGFR) /声波刺 (Shh) 信号和升高.
科学领域:
- 发展生物学 发展生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 左右的身体不对称性是在胚胎发育的早期建立起来的.
- 小鼠胚胎的初始不对称性源于左主导离子 ([Ca2+]i) 的升高.
- 众所周知,这个过程取决于结节流,纤维细胞生长因子受体 (FGFR) /声波刺 (Shh) 信号和PKD1L1多囊素子单元,但它们的确切相互作用仍然不清楚.
研究的目的:
- 阐明结节流,PKD1L1和信号之间的相互关系,以确定左右不对称.
- 研究PKD1L1在胚胎早期发育过程中的动态行为.
- 了解FGFR/Shh信号传导在调解结节流对PKD1L1.1.的影响中的作用.
主要方法:
- 基基GR-PKD1L1敲定小鼠的生成,用于实时蛋白质跟踪.
- 实时成像小鼠胚胎,观察PKD1L1动态和细胞外事件.
- 分析蛋白相互作用和细胞对节点信号的反应.
- 研究PKD1L1/PKD2过度表达对细胞节点敏感性的影响.
主要成果:
- 观察到向左的节点流向PKD1L1含有纤维的纤维丝向左边缘.
- 确定了一种涉及PKD1L1的动态,脆弱的网状网络,通过细胞外过程逐渐向左转移.
- FGFR/Shh信号涉及到将这种网状网络跨越左节点冠状细胞的桥梁.
- PKD1L1 N端与左边缘的节点相关,PKD1L1/PKD2的共同表达增强了节点敏感性.
结论:
- 由节点流引导的含有多囊素的纤维丝的向左转移是建立左右不对称性的关键机制.
- PKD1L1在感知和转换与节点流和节点通路相关的信号方面发挥着至关重要的作用.
- 这些发现提出了一个模型,其中细胞外多胺动力学决定了胚胎的横向性.
