溶解基于微针的编程输送系统,用于增强黑色素瘤化学免疫治疗

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 癌症研究 癌症研究
• 免疫治疗是一种免疫疗法.

背景情况:

• 免疫检查点封锁,特别是PD-L1封锁,已经推进了黑色素瘤治疗.
• 在黑色素瘤中,PD-1/PD-L1单一治疗的疗效有限.
• doxorubicin (DOX) 可以通过诱导免疫细胞死亡 (ICD) 来增强免疫疗法.
• 溶解微针 (dMN) 提供物理辅助作用,以改善化疗免疫疗法.

研究的目的:

• 开发一种基于dMN的输送系统,用于联合输送DOX和siPD-L1用于增强黑色素瘤化学免疫疗法.
• 创建pH敏感的黑色素瘤向性脂质体 (LPs) 以有效的药物输送.
• 评估新型 si/DOX@LRGD dMNs 系统的治疗疗效.

主要方法:

• 配制pH敏感的黑色素瘤向性脂质体 (LPs),同时提供DOX和siPD-L1 (si/DOX@LRGD LPs).
• 用si/DOX@LRGD LP装载的dMN的制造.
• 在实验室中对LP的表征 (颗粒大小,药物释放,细胞毒性,向).
• 在体外评估si/DOX@LRGDLP对PD-L1下调,亡诱导和ICD.
• 在3D瘤球形和小鼠皮肤中评估dMNs透深度.
• 在小鼠黑色素瘤模型中的体内抗瘤疗效研究,比较si/DOX@LRGDdMNs与单一治疗和静脉注射.

主要成果:

• si/DOX@LRGD LPs表现出均的大小,pH敏感释放,高体内细胞毒性和准能力.
• si/DOX@LRGD LPs有效地降低了PD-L1的表达,诱导了瘤细胞的亡,并触发了ICD.
• si/DOX@LRGD LPs在3D瘤球体 (~80微米) 中表现出深度透.
• si/DOX@LRGD dMNs迅速溶解并穿透小鼠皮肤 (约260微米).
• si/DOX@LRGD dMNs与单独治疗和静脉注射相比,显示出更高的抗瘤疗效.
• 增强的抗瘤作用归因于细胞毒性CD8+T细胞和IFN-γ分泌量增加.

结论:

• si/DOX@LRGD dMNs是增强黑色素瘤化疗免疫疗法的有希望的策略.
• 基于dMN的输送系统有效地同时输送DOX和siPD-L1,从而改善治疗结果.
• 这种方法利用ICD和有针对性的输送来产生强大的抗瘤免疫反应.