在全身性硬化症中S100A4过度表达的临床和致病意义
Christopher P Denton1, Shiwen Xu2, Fenge Zhang2
1Centre for Rheumatology, Division of Medicine, UCL, London, UK c.denton@ucl.ac.uk.
Annals of the rheumatic diseases
|July 6, 2023
概括
较高的S100A4蛋白水平驱动了系统性硬化症 (SSc) 中的纤维细胞激活,表明其具有益菌作用. 针对S100A4可能为SSc患者提供治疗潜力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 类风湿病学 类风湿病学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 系统性硬化症 (SSc) 的特征是纤维细胞激活和过度的细胞外基质沉积.
- 与损伤相关的分子模式蛋白S100A4与各种纤维性疾病有关.
研究的目的:
- 调查S100A4作为SSc.中的纤维细胞激活驱动者的作用.
- 评估S100A4血清水平及其与SSc患者疾病表现的相关性.
主要方法:
- 用ELISA测量SSc患者和健康对照的S100A4血清度.
- 来自SSc和健康捐赠者的皮肤纤维细胞培养物被用于评估S100A4表达.
- 评估了复合S100A4和中和抗体 (AX-202) 对纤维细胞表型的影响.
- 进行全基因组RNA测序,以确定S100A4诱导的基因表达特征.
主要成果:
- 与对照组相比,SSc患者的S100A4血清水平显著高于SSc患者,并与间歇性肺病和危机相关.
- SSc纤维细胞表现出比正常纤维细胞更高的S100A4分泌.
- 治疗AX-202减少了SSc纤维细胞的profibrotic表型.
- S100A4诱导了正常纤维细胞的基因表达特征,与SSc纤维细胞特征重叠,涉及与干细胞多能性和代谢相关的途径.
结论:
- 在SSc.中,S100A4起着益菌作用.
- 血清S100A4水平可以作为SSc器官参与和疾病严重程度的生物标志物.
- 准S100A4为SSc.提供了一个潜在的治疗策略.
