在ASC和caspase-1缺乏的C57BL/6小鼠中,在感染Theiler's murine encephalomyelitis病毒后不会出现脱髓化疾病
Dandan Li1, Melanie Bühler1, Sandra Runft1
1Department of Pathology, University of Veterinary Medicine Hannover, Foundation, Bünteweg 17, 30559, Hannover, Germany.
Scientific reports
|July 6, 2023
概括
炎症酶途径,涉及含有CARD (ASC) 和caspase-1的Apoptosis相关的斑状蛋白,不确定C57BL/6小鼠对泰勒小鼠脑炎病毒诱导的脱髓性疾病 (TMEV-IDD) 的耐药性. 这些小鼠有效地清除病毒,而不考虑炎症细胞的功能.
科学领域:
- 神经免疫学 神经免疫学
- 病毒学 病毒学
- 传染性疾病 传染性疾病
背景情况:
- 泰勒小鼠脑膜炎病毒 (TMEV) 在易受感染的小鼠中引起脱髓化疾病,但C57BL/6 (B6) 小鼠由于病毒清除效率高,通常具有耐药性.
- 炎症酶通路对于天生的免疫至关重要,它激活了诸如IL-1β和IL-18之类的促炎细胞因子.
- 了解对TMEV诱导的脱髓化疾病 (TMEV-IDD) 的抵抗机制对于开发治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 研究炎症酶路径的作用,特别是含有CARD (ASC) 和caspase-1的与apoptosis相关的斑状蛋白在C57BL/6 (B6) 小鼠对TMEV-IDD的耐药性中的作用.
- 确定炎酶介导的细胞因子激活是否有助于B6小鼠的病毒清除和抵抗.
主要方法:
- 野生类型的感染,ASC缺乏,和caspase-1-缺乏B6小鼠与TMEV.
- 脑组织的组织学和免疫组织化学分析.
- 使用RT-qPCR进行基因表达分析.
- 使用Western Blot检测细胞因子裂变的蛋白质分析.
主要成果:
- 缺乏ASC和caspase-1的B6小鼠成功消除了TMEV,并且没有发展TMEV-IDD,类似于野生类型的 littermates.
- 在缺陷和野生类型小鼠的大脑中没有观察到IFNβ和细胞因子基因表达的显著差异.
- 西部布洛特分析证实了所有感染的小鼠中的IL-1β和IL-18的分裂,表明炎症酶激活对抗性不必.
结论:
- 炎症酶依赖IL-1β和IL-18的激活不是C57BL/6小鼠对TMEV诱导的脱髓化疾病的抵抗的主要因素.
- 在B6小鼠中对TMEV的病毒清除和耐药性可能由炎酶独立机制调解.
