在R6/2小鼠模型和亨廷顿病iPSC衍生的微质中,先天性免疫激活和异常功能

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 亨廷顿病 (HD) 是一种遗传性神经退行性疾病,其特征在于HTT基因的CAG重复扩张.
• 神经元电路的改变和突触损失是HD的标志,与免疫系统的参与一起.
• 微质和外周免疫激活在疾病发病和突触健康中的确切作用尚不清楚.

研究的目的:

• 在HD的小鼠模型中研究免疫表型和微质和外周免疫的功能激活状态,跨疾病阶段.
• 描述微质形态,监视和细胞,以及它们对突触损失的影响.
• 通过转录组和iPSC衍生细胞分析,评估观察到的微质行为与人类的疾病相关性.

主要方法:

• 用R6/2鼠标模型对HD进行了症状前,症状前和末期分析.
• 执行了微质表型,形态和功能 (监测,细胞化) 的单细胞分辨率表征.
• 通过使用诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生微质进行了对HD患者数据和功能评估的转录组分析.

主要成果:

• 观察到的时间变化包括外围免疫细胞透和增加的微质激活和在症状前的疾病瘤中发生的细胞分裂.
• 在R6/2小鼠中发现微质监测和突触吸收增加,与脊柱密度降低相关.
• 鉴定了人类高发性疾病微质中上调的内细胞和迁移基因通路,以及在iPSC衍生的高发性疾病微质中增强了细胞/迁移功能.

结论:

• 异常的微质功能,包括突触监测和吞细胞,在疾病发病的早期显而易见.
• 这些微质变化在人类的HD中被保留,并且与突触损失相关.
• 针对特定的微质功能可能是缓解与HD相关的认知和精神症状的有希望的治疗途径.