由巨生成的HIV-1的葡萄糖依赖的表型差异与CD4+T辅助细胞种群相比

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 宿主细胞类型影响人类免疫缺陷病毒1型 (HIV-1) 进入,复制和表型.
• 病毒的特征,如感染性,共受体的使用,和中和敏感性,可以被生产细胞改变.
• 这些变化可能源于结合的细胞特异分子或修改的病毒包膜糖蛋白 (gp41/120).

研究的目的:

• 为了研究生产者宿主细胞类型对HIV-1表型的影响.
• 为了比较来自不同细胞类型的基因相同的HIV-1菌株的传染性和中和敏感性.
• 为了确定宿主细胞特征是否影响病毒传播动态.

主要方法:

• 从巨细胞,CD4富含淋巴细胞和Th1/Th2 CD4+细胞系中产生了基因相同的HIV-1菌株.
• 通过测序,将病毒库存的传染性正常化,并通过测序证实了病毒基因同质性.
• 评估了各种细胞类型的感染性,对共同受体阻断剂的敏感性,DC-SIGN介导的捕获,CC-化学抑制和2G12中和.

主要成果:

• 从Th1或Th2细胞产生的HIV-1在测试细胞类型的传染性上没有妥协.
• 在 Th1/Th2衍生病毒之间对共受体阻断剂或DC-SIGN介导捕获的敏感度没有显著差异.
• 巨细胞产生的HIV-1与淋巴细胞衍生病毒相比,对CC-化学抑制具有相似的敏感性.
• 与淋巴细胞衍生的HIV-1相比,巨细胞衍生的HIV-1对2G12中和的抗性增加了14倍.
• 巨细胞产生的双热带 (R5/X4) HIV-1在DC-SIGN捕获后向CD4+细胞的传播效率比淋巴细胞衍生的HIV-1 (p<0.0001) 高6倍.

结论:

• 宿主细胞类型显著影响HIV-1表型,影响病毒对中和和传播效率的抗性.
• 从Th1细胞与Th2细胞生成的病毒表现出一致的表型.
• 这些发现提供了对宿主细胞介导的HIV-1病变发生的调制的见解.