肠道病毒71通过ARF6介导的内细胞通路进入人类大脑的微血管内皮细胞

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 神经科学是一个神经科学.

背景情况:

• 肠道病毒71 (EV71) 是手足口病的主要死亡原因,通常是由于中枢神经系统感染.
• 通过EV71突破血脑屏障以感染神经细胞的确切机制在很大程度上是未知的.

研究的目的:

• 阐明EV71进入人类大脑微血管内皮细胞 (HBMEC) 的机制.
• 为了确定EV71诱导的神经感染的新型治疗点.

主要方法:

• 高通量小干扰RNA (siRNA) 查,以确定参与EV71感染的宿主因素.
• 使用siRNA敲除,药理抑制 (NAV-2729),亚细胞同位化研究和免疫沉试验的验证.
• 在EV71感染的小鼠模型中的体内疗效评估.

主要成果:

• EV71进入HBMECs是独立于洞穴素,克拉素和巨细胞解细胞路径的.
• EV71感染依赖于ADP-ribosylation factor 6 (ARF6),这是一个小的GTPase.
• 向ARF6的siRNA和ARF6抑制剂NAV-2729显著降低了HBMEC中的EV71感染力.
• 证实了ARF6和EV71病毒蛋白之间的直接相互作用.
• ARF1也与ARF6介导的EV71内细胞分裂有关.
• 在EV71感染的小鼠中,NAV-2729治疗减轻了死亡率.

结论:

• EV71利用一种新的ARF6依赖性内细胞解路径进入HBMECs,这代表了病毒神经侵入的新机制.
• ARF6及其相关途径是开发抗EV71感染药物的潜在治疗标.