单细胞和空间转录组学确定了与骨肌肉纤维化相关的巨细胞群

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 肌肉生理学 肌肉生理学

背景情况:

• 巨细胞对肌肉健康至关重要,但它们在肌肉疾病纤维化中的作用尚未完全理解.
• 失调的巨细胞有助于各种组织中的纤维状况.

研究的目的:

• 定义肌肉衰竭中巨细胞的分子特征.
• 研究特定巨细胞子集在促进肌肉纤维化中的功能作用.

主要方法:

• 单细胞和空间转录组学以描述肌肉巨细胞.
• 细胞间通信的计算分析.
• 在体外测定和收养转移实验.

主要成果:

• 在消耗肌肉中确定了六个巨细胞集群,与经典的M1/M2表型不同.
• 消耗性肌肉巨细胞显示高表达的加勒-3 (加尔-3) 和骨质素 (Spp1).
• 巨细胞衍生的Spp1促进 stromal 先生的分化,有助于纤维化; gal-3+巨细胞是慢性激活和涉及到人类肌肉病变.

结论:

• 肌肉发育不良的巨细胞群体具有独特的转录特征.
• Spp1是巨细胞和树突前体之间的相互作用的关键调解者,驱动纤维化.
• -3+巨体在肌肉发育不良和其他肌肉病变中代表着显著的细胞表型.