提高hiPSC衍生的心肌细胞的功能成熟度,以评估内类化合物

科学领域:

• 心血管研究研究心血管研究
• 干细胞生物学 干细胞生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 人类诱导的多能干细胞衍生心肌细胞 (hiPSC-CMs) 对体外药物安全性测试有价值.
• 未成熟的hiPSC-CMs表现出类似胎儿的特征,限制了它们对某些药物效应的预测能力.
• 具体来说,它们的收缩功能和处理还没有完全成熟,这阻碍了对电离子化合物的评估.

研究的目的:

• 提高hiPSC-CMs的功能成熟度,以改善药物查.
• 克服hiPSC-CMs中胎儿样表型的局限性.
• 为了能够更准确地预测化合物对心肌细胞收缩性的影响.

主要方法:

• 使用了Agilent公司的xCELLigence实时细胞分析仪 (RTCA) 电子步调器,用于连续的电动步调.
• 应用渐进式电刺激给hiPSC-CMs长达15天.
• 通过阻抗测量监测心肌细胞收缩和活力.

主要成果:

• 电动节奏扭转了hiPSC-CMs中固有的负阻抗振幅频率.
• 节奏的hiPSC-CMs在对阳性无otropic化合物的反应中显示出增强的收缩性.
• 观察到改善处理和增加成熟相关基因的表达.

结论:

• 连续的电动节奏可以功能成熟的hiPSC-CMs.
• 成熟的hiPSC-CMs表现出细胞对无otropic化合物的反应得到改善.
• 这种方法提高了hiPSC-CMs用于预测性安全性和毒性评估的实用性.