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Updated: Jun 14, 2026
16:24
Profiling of Estrogen-regulated MicroRNAs in Breast Cancer Cells
Published on: February 21, 2014
20.3K
对芳香酶抑制剂敏感和耐药ER+HER2-绝经后乳腺癌的分子概况
Eugene F Schuster1,2, Elena Lopez-Knowles3,4, Anastasia Alataki3,4
1The Breast Cancer Now Toby Robins Research Centre at the Institute of Cancer Research, London, UK. gene.schuster@icr.ac.uk.
Nature communications
|July 7, 2023
概括
芳酶抑制剂有助于治疗雌激素受体阳性乳腺癌,但发生耐药性. 分子分析揭示了与不良反应相关的因素,包括低ESR1水平和高增殖率.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 芳香酶抑制剂 (AI) 对于治疗雌激素受体阳性 (ER+) 乳腺癌 (BC) 的绝经后患者至关重要.
- 然而,超过20%的患者因内在耐药性而出现疾病复发,因此需要更深入地了解耐药性机制.
- 关于影响ER+ HER2-BC对AI的内在耐药性的分子特征的知识有限.
研究的目的:
- 进行大规模的分子分析,比较ER+HER2-BC中新辅助AI的最差响应者 (PRs) 与良好响应者 (GRs).
- 识别与内在耐药性和对AI的不同反应相关的分子特征.
主要方法:
- 在POETIC试验中,177名最差的响应者 (PR) 与190名良好响应者 (GR) 的比较.
- 从最低的15%的响应者中选择PR,根据2周新辅助人工智能后的比例Ki67变化.
- 从前50%的受访者中选择了GR,根据基线Ki67类别进行匹配.
主要成果:
- 低ESR1水平与反应不佳,高增殖,激活生长因子通路和非光线亚型有关.
- 具有高ESR1表达的PRs显示出与GRs相似的光线亚型比例.
- 这些高ESR1 PRs具有较低的血雌激素,减少雌激素反应基因表达,增加瘤透淋巴细胞和免疫标记物,以及更多的TP53突变.
结论:
- 在ER+ HER2-BC中对AI的内在耐药性是复杂的和多因素的.
- 影响AI反应的关键因素是ESR1表达水平,瘤微环境成分 (淋巴细胞,免疫标记物) 和TP53突变状态.
- 这些发现突出了克服乳腺癌中AI耐药性的潜在治疗目标和生物标志物.
