重新平衡透到肝脏的CCR3+和CD206+单细胞可以改善饮食引起的NAFLD
Guangyong Sun1, Yaning Wang2, Lu Yang3
1General Surgery Department, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University, Beijing 100050, China; Immunology Research Center for Oral and Systemic Health, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University, Beijing 100050, China; Beijing Key Laboratory of Tolerance Induction and Organ Protection in Transplantation, Beijing 100050, China; Beijing Clinical Research Institute, Beijing 100050, China; National Clinical Research Center for Digestive Diseases, Beijing 100050, China; Beijing Laboratory of Oral Health, Capital Medical University School of Basic Medicine, Beijing 100069, China.
Melatonin 通过调节特定的巨细胞群,有效地减少非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的肝损伤. 准促炎性巨细胞对NAFLD治疗有希望.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 是一个日益严重的健康问题,治疗选择有限.
- 黑素在NAFLD中显示出潜在的治疗益处,但其精确的机制尚不清楚.
研究的目的:
- 阐明黑激素影响NAFLD的机制.
- 研究特定巨细胞子集在美拉托尼对NAFLD治疗作用中的作用.
主要方法:
- 使用胆缺乏的高脂肪饮食 (CDHFD) 和甲素/胆缺乏的饮食 (MCD) 的NAFLD小鼠模型与黑激素干预.
- 使用单细胞RNA测序来分析透到肝脏的免疫细胞.
- 研究了依赖和独立于黑色素受体的信号通路.
- 评估了向CCR3+单细胞衍生巨细胞 (MoMFs) 的治疗潜力.
主要成果:
- 在NAFLD小鼠中,黑色素显著降低了肝脏肥胖症,炎症和亡.
- 黑色素选择性抑制了促炎性CCR3+MoMFs和上调的抗炎性CD206+MoMFs.
- 在NAFLD小鼠和人类患者中观察到CCR3+MoMF的增加.
- 黑色素对CCR3+MoMFs的影响涉及BTG2-ATF4信号传递,而CD206+MoMF调制通过MT1/2受体发生.
- 在小鼠中,CCR3抗体治疗改善了NAFLD并减少了肝炎.
结论:
- 黑色素通过重新平衡亲和抗炎性巨细胞群来对NAFLD产生保护作用.
- 向CCR3+MoMFs是NAFLD治疗的一个有前途的治疗策略.
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