有3D内皮的肺瘤微生理系统,用于评估T细胞迁移调节器
Katrina M Wisdom1, Johnny Suijker2, Lenie Van den Broek2
1In Vitro In Vivo Translation, Research, Pharmaceutical R&D, GSK, Collegeville, PA, USA.
ALTEX
|July 9, 2023
概括
一种具有3D内皮的新型肺瘤芯片模型 (LToC-Endo) 能够进行T细胞透研究. 这种分析更好地模拟瘤微环境,用于免疫疗法研究和药物开发.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 癌症研究 癌症研究
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 肺癌免疫治疗反应率有限,需要改进的模型来研究T细胞透.
- 现有的模型,如跨井和球状试验,缺乏诸如流量和内皮壁垒等关键特征.
- 对T细胞粘附,扩散和通过3D瘤组织迁移的准确建模对于治疗开发至关重要.
研究的目的:
- 开发和验证3D化疗测试,使用3D内皮质 (LToC-Endo) 的肺瘤芯片模型进行测试.
- 调查T细胞在生理上相关的瘤微环境中的扩散和迁移.
- 建立一个评估免疫疗法和预测临床结果的平台.
主要方法:
- 一个微生理系统,包括在摇摆流下由HUVEC衍生的血管管道,原肌层屏障和瘤区 (HCC0827或NCI-H520).
- 激活的T细胞被引入血管管体,并监测它们向化学吸引剂 (rhCXCL11, rhCXCL12) 的迁移.
- 优化了带有休息期的T细胞激活协议,以提高测试灵敏度和内皮反应;ICAM-1阻断被用作对照.
主要成果:
- 通过LToC-Endo模型,成功地证明了T细胞扩散和迁移是对化学激素梯度的反应.
- 一个带有休息期的T细胞激活协议改善了T细胞的增殖,并恢复了内皮激活.
- 阻断ICAM-1显著损害T细胞粘附和化学反应,验证了该模型的生理相关性.
结论:
- 在LToC-Endo模型中开发的3D化疗试验准确地模仿了体内层和血管壁垒.
- 这种微生理系统可以评估增强T细胞透的免疫疗法,并评估血管反应.
- 该试验为临床前和临床研究提供了翻译潜力,支持个性化医学并减少动物模型的使用.
