发育性Pb暴露通过改变hiPSC衍生的皮层神经元中的细胞内Ca2+恒温增加了AD风险
Junkai Xie1, Shichen Wu1, Hailey Szadowski2
1Davidson School of Chemical Engineering, Purdue University, West Lafayette, Indiana, USA.
The Journal of biological chemistry
|July 9, 2023
概括
在发育过程中接触到 (Pb) 可能会增加阿尔茨海默病 (AD) 的风险. 这项研究表明,在人类神经元中低剂量Pb暴露会改变平衡,这是将早期暴露与AD病原发生联系起来的潜在机制.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 在发育过程中暴露于环境 (Pb) 与后来的不良健康结果有关,包括阿尔茨海默病 (AD).
- 现有研究表明,发育期Pb暴露与AD风险增加之间存在相关性,但潜在的分子机制尚不清楚.
研究的目的:
- 调查将发育性暴露与人类神经元中阿尔茨海默氏症类病原体相关的分子通路.
- 模拟低剂量暴露对来自诱导多能干细胞 (iPSCs) 的人类皮质神经元的影响.
主要方法:
- 人类iPSC衍生的神经原生细胞暴露于不同度的 (0,15,50ppb).
- 通过免疫光学,西式涂抹,RNA测序,ELISA和FRET分析分析了差异化的神经元.
- 评估了AD病变发生的关键标志物,平衡和突触可塑性.
主要成果:
- 对低剂量的发育暴露改变了发育中的神经元中的神经元形态.
- 不同化的神经元显示平衡和突触可塑性受损.
- 观察到阿尔茨海默病发病的高标志物,包括酸化的,聚合物和改变的Aβ42/40比率.
结论:
- 发育性暴露可以诱导人类皮层神经元的AD类病原体.
- 由于发育期暴露于而导致的改变平衡是一种合理的分子机制,有助于增加AD风险.
- 这项研究提供了证据,支持早期环境暴露与阿尔茨海默病发展之间的联系.
