使用振动膜雾化器对PEGylated复合人体脱氧核糖酶I进行雾化:一项技术可行性研究

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 制药科学 制药科学
• 呼吸系统医学 呼吸系统医学

背景情况:

• 重组人体脱氧核糖核酶I (rhDNase) 是囊性纤维化 (CF) 的一个关键的粘液解毒剂.
• rhDNase的PEGylation可以延长肺部停留时间并增强治疗效果.
• 开发对PEGylated rhDNase有效的气溶输送对于改善CF治疗至关重要.

研究的目的:

• 为了研究聚乙烯糖醇 (PEG) 结合对rhdnase稳定性的影响.
• 用先进的雾化器评估PEGylated rhDNase的气溶化可行性.
• 评估用于CF治疗的PEGylated rhDNase更高度输送的潜力.

主要方法:

• 研究了各种PEG大小 (20,30,40kDa) 的rhDNase的热力学稳定性.
• 评估了PEG30-rhDNase对电动力原子化的适用性.
• 通过使用eFlow®技术和Innospire Go雾化器在不同度下评估气溶性能.

主要成果:

• PEGylation 稍微破坏了 rhDNase 的稳定性,但在气溶条件下保持稳定.
• 使用eFlow和Innospire Go雾化器成功将PEG30-rhDNase以5mg/ml的剂量进行了气溶剂.
• 在保持蛋白质完整性和活性的同时,实现了高气溶输出 (1.5毫升/分钟) 和微粒分数 (83%).

结论:

• 用先进的振动膜雾化器技术上可以实现PEGylated rhDNase的雾化.
• 可以提供更高度的PEGylated rhDNase,比目前的治疗方法具有潜在的优势.
• 这项研究支持对CF患者的长效PEGylated rhDNase的进一步开发.