新生儿阿片类药物暴露和戒断对小鼠的分子和长期行为后果
Amelia D Dunn1, Shivon A Robinson1,2, Chiso Nwokafor3
1Department of Systems Pharmacology and Translational Therapeutics, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, United States.
Frontiers in behavioral neuroscience
|July 10, 2023
概括
在小鼠中,新生儿阿片类戒断综合征 (NOWS) 显示出发育迟缓和社会行为的改变. 转录学揭示了与自闭症谱系障碍的联系,表明了NOWS的潜在分子标.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 发展生物学 发展生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 新生儿阿片类药物戒断综合征 (NOWS) 由于子宫内复杂的阿片类药物暴露,提出了重大挑战.
- 对NOWS诊断和治疗的分子机制的研究受到暴露异质性的阻碍.
研究的目的:
- 开发和描述NOWS的小鼠模型,包括孕期和产后阿片类药物暴露.
- 在这个NOWS小鼠模型中评估行为和转录学变化.
主要方法:
- 创建了一个小鼠模型,在孕期和产后暴露于吗啡中,覆盖了三个人类三季度的发育等价值.
- 进行行为评估和转录组分析以评估发育里程碑,戒断表现型和基因表达模式.
主要成果:
- 阿片类药物暴露延迟了发育里程碑,并诱导了急性戒断症状,反映了人类婴儿的NOWS.
- 基因表达模式根据暴露时间和持续时间而异,影响成年人的社会行为和睡眠以性别依赖的方式.
- 转录组分析揭示了与自闭症谱系障碍相关的基因表达改变,特别是在突触发育,GABAergic和髓系统以及线粒体功能方面.
结论:
- 现在的鼠标模型有效地复制了人类现在的关键方面,包括发育和行为变化.
- 转录组发现表明NOWS与自闭症谱系障碍相关的基因表达途径之间存在联系.
- 该模型为研究NOWS.的分子机制和潜在治疗点提供了一个平台.
