心脏虫临床前研究的心脏病小鼠模型
A E Marriott1, J L Dagley1, S Hegde1
1Department of Tropical Disease Biology, Centre for Drugs and Diagnostics, Liverpool School of Tropical Medicine, Pembroke Place, Liverpool, United Kingdom.
Frontiers in microbiology
|July 10, 2023
概括
新的免疫缺陷小鼠模型为心 (Dirofilaria immitis) 药物查提供了一个有希望的替代方案. 这些模型允许更快,更具成本效益的研究,可能减少对猫和狗的研究的需求.
科学领域:
- 兽医寄生虫学 兽医寄生虫学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 心脏病 (心脏病) 是一种重要的兽医寄生病和人类动物性 zoonosis.
- 目前的临床前研究依赖于猫和狗的实验性感染.
研究的目的:
- 评估淋巴缺血性小鼠菌株作为心 (Dirofilaria immitis) 药物查的替代体内模型.
- 建立和验证这些小鼠模型,用于对 filaricide 疗效的临床前评估.
主要方法:
- 使用了免疫缺陷小鼠菌株 (NSG,NXG,RAG2-/-γc-/-) 易受*Dirofilaria immitis*幼虫阶段的感染.
- 评估幼虫的发育,形态和Wolbachia*内分菌负荷 *in vivo*.
- 开发了一种*ex vivo*查系统,并用moxidectin,levamisole,doxycycline和AWZ1066S测试了药物的有效性 (*in vivo*和*ex vivo*).
主要成果:
- NSG和NXG小鼠在皮下和肌组织中支持可行的D. immitis幼虫发育 (L4阶段).
- 与 *in vitro* 幼虫相比, *in vivo* 获得的幼虫表现出先进的发育和增加的 *Wolbachia* 标位.
- 药物治疗证明了有效的幼虫减少和*Wolbachia*耗尽,验证了 filaricide查模型.
结论:
- 淋巴衰竭小鼠模型 (NSG,NXG) 提供了一个可行且精细的替代方案,用于*in vivo*心药物查.
- 这些模型提供了更多的访问,快速的周转,并降低了研究和开发新型心预防药物的成本.
- 采用这些模型可能会减少对猫和狗实验的依赖.
