在移植接受者中自主MSC输液后的外周血液免疫细胞组成
Sanne H Hendriks1, Sebastiaan Heidt1, Axel R Schulz2
1Department of Immunology, Leiden University Medical Center (LUMC), Leiden, Netherlands.
概括
介质细胞 (MSC) 治疗可能有助于移植患者减少毒药物塔克罗利斯的使用. MSCs调节了免疫细胞种群,包括T细胞和B细胞,可能有助于免疫抑制退出.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 移植医学 移植医学
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 塔克罗利莫斯对于预防移植排斥至关重要,但会导致毒性.
- 减少氨酸抑制剂暴露对于长期移植成功至关重要.
- 介酶体 stromal 细胞 (MSCs) 正被研究为一种策略,以减轻 tacrolimus 诱导的损害.
研究的目的:
- 在移植患者中,分析MSC治疗后的外周血液免疫细胞组成.
- 评估MSC输液在塔克罗利木斯停药期间对免疫调节的影响.
- 在随机试验 (TRITON) 的背景下提供全面的免疫特征.
主要方法:
- 质量细胞计 (CyTOF) 用于高维免疫分析.
- 为详细的细胞表面和细胞内标记物分析,开发了两个不同的40个抗体面板.
- 从MSC治疗的患者 (n=21) 和对照组 (n=13) 的外周血液单核细胞 (PBMC) 在移植前和移植后的24周和52周被分析.
主要成果:
- 移植后24周的MSC治疗增加了CD4+T细胞子集 (Th2类,Th1/Th2类) 和调节性T细胞 (Tregs).
- 在24周观察到B细胞群的显著增加 (类切换记忆,增殖),在52周观察到成熟B细胞的减少.
- 在52周观察到效应记忆细胞毒性T细胞集群 (Tc1) 的扩张.
结论:
- 在移植受体中,MSC疗法显著改变了外围免疫细胞的组成.
- 这些免疫调节可能会支持塔克罗利斯的退出,减少毒性作用.
- 研究结果为优化基于MSC的治疗策略提供了见解,以最大限度地减少移植中氨酸抑制剂的使用.
