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Updated: Jul 24, 2025
08:09
A Doxorubicin-induced Cardiomyopathy Model in Adult Zebrafish
Published on: June 7, 2018
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RNA m6 A-Regulated circ-ZNF609 抑制通过升级FTO来改善多克索鲁比诱导的心脏毒性
Pujiao Yu1,2,3, Jiaqi Wang1,4, Gui-E Xu1,4
1Cardiac Regeneration and Ageing Lab, Institute of Geriatrics (Shanghai University), Affiliated Nantong Hospital of Shanghai University (The Sixth People's Hospital of Nantong), School of Medicine, Shanghai University, Nantong, China.
JACC. Basic to translational science
|July 10, 2023
概括
向circ-ZNF609为癌症幸存者的多克索鲁比 (DOX) 诱导的心脏毒性提供了一个新的治疗策略. 通过减少细胞死亡和氧化应激,Knockdown证明circ-ZNF609具有显著的心脏保护作用.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 癌症治疗方法 癌症治疗方法
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 多克索鲁比 (DOX) 化疗与显著的心脏毒性有关,导致癌症幸存者的心脏死亡.
- 目前,缺乏有效的治疗方法来预防或逆转DOX诱导的心脏毒性.
- 了解DOX心脏毒性背后的分子机制对于开发向疗法至关重要.
研究的目的:
- 调查circ-ZNF609在多克索鲁比 (DOX) 诱导的心脏毒性的作用.
- 探索circ-ZNF609抑制作为对DOX诱导心脏毒性的治疗策略的潜力.
主要方法:
- 利用DOX诱导心脏毒性的小鼠模型.
- 进行了circ-ZNF609的淘汰实验.
- 评估了心肌细胞亡,反应性氧物种 (ROS) 生产和线粒体功能.
- 研究了RNA N6-甲基氨酸 (m6A) 甲基化水平以及FTO和METTL14的参与.
主要成果:
- circ-ZNF609 knockdown 显示出对DOX诱导心脏毒性的显著心脏保护作用.
- Knockdown 减轻了心肌细胞亡,减少了 ROS 生产,并改善了线粒体铁过载.
- 在DOX治疗小鼠中,circ-ZNF609抑制降低了心脏RNA m6A甲基化水平.
- 确定了m6A脱甲基酶FTO作为circ-ZNF609.9的下游效应因子.
- RNA m6A甲基化改变调节了circ-ZNF609的稳定性,而METTL14调节了circ-ZNF609的功能.
结论:
- circ-ZNF609在DOX诱导心脏毒性的病变发生中发挥着关键作用.
- 抑制circ-ZNF609显示出有前途的治疗潜力,可以预防DOX诱导的心脏损伤.
- 环-ZNF609/RNA m6A/FTO轴代表了一种涉及心脏毒性的新型分子途径.
