增加了SARS-CoV-2mRNA疫苗引起的中和效能和宽度,形成了类似病毒的粒子

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 疫苗开发 疫苗开发

背景情况:

• 使者RNA (mRNA) 疫苗在控制传染病方面表现有前途.
• 以前开发的一种针对HIV-1的mRNA疫苗利用了通过与Gag.Gag.共同表达病毒包裹而形成的类似病毒的粒子 (VLPs).
• 这项研究适应了VLP形成的mRNA疫苗原理,用于严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2).

研究的目的:

• 设计和评估一种针对SARS-CoV-2的VLP形成的mRNA疫苗.
• 为了设计结合SARS-CoV-2Spike蛋白与猿类免疫缺陷病毒 (SIV) 的仿真蛋白质,Gag组件.
• 在小鼠模型中评估免疫性和中和抗体反应.

主要方法:

• 通过将SARS-CoV-2尖端蛋白质 (ectodomain) 和跨膜区域融合到HIV-1或SIV gp41细胞质尾巴中,通过改造以增强膜表达来工程化嵌合蛋白质.
• 同转移的细胞与模拟的Spike-SIV Gag mRNA结构.
• 评估细胞表面表达和VLP释放.
• 在多个时间点用优化的mRNA结构 (SSt+gag) 免疫BALB/c小鼠.
• 测量了针对SARS-CoV-2及其变体的尖端结合和中和抗体标位.

主要成果:

• 斯派克-SIV_CT.745 (SSt) 嵌合体在与SIV gag mRNA共传染时表现出最佳的细胞表面表达和VLP释放.
• 与单独使用SSt+gag mRNA的免疫接种诱导了与SSt mRNA相比,斯派克结合和自异性中和抗体的标位显著更高.
• 用SSt+gagmRNA接种疫苗的小鼠产生了对各种SARS-CoV-2变种有效的中和抗体.

结论:

• Gag/VLP mRNA平台是开发针对SARS-CoV-2的疫苗的可行策略.
• 该平台展示了针对各种传染病原体制造疫苗的潜力.
• 开发的SARS-CoV-2 VLP mRNA疫苗引起了强大的中和抗体反应,包括针对变种.