在可溶性支架上对酸寡核酸的立体控制液相合成

科学领域:

• 有机化学 有机化学
• 核酸化学的核酸化学
• 药用化学 医学化学

背景情况:

• 化 (chiral phosphorus) 的构建块对于合成立体化学定义的寡核酸至关重要.
• 液相寡核酸合成 (LPOS) 提供了固相方法的替代方案,但需要高效的构建模块和净化策略.
• 酸酸寡核酸是重要的治疗剂,有可能提高稳定性和疗效.

研究的目的:

• 开发和利用新型性P(V) 构建块,用于合成寡核酸酸.
• 建立一个高效的LPOS方法来生产立体化学纯的酸二聚体.
• 为了证明开发的方法组装短的寡核酸链的实用性.

主要方法:

• 合成由5'-O-(2-Methoxyisopropyl) (MIP) 保护的2'-脱氧核化物,作为从利蒙中衍生出来的性P(V) 构建块.
• 组装二,三和四核酸酸,使用四脚式五甲醇衍生的可溶基.
• 一个两步合成循环,涉及基催化合和酸催化降解 (5'-O-MIP),每一步都跟随着沉.
• 通过氨解净化酸二聚体的净化.

主要成果:

• 嵌合式P(V) 构建块和LPOS方法证明对寡核酸合成有效.
• 合成周期,包括合和去保护,产生了高的结果,容易MIP去保护.
• 氨解成功释放出几乎均的RP或Sp酸二聚体.
• 每个合成周期的近似产量达到了80%.

结论:

• 开发的性P(V) 构建块和LPOS策略对于合成立体化学定义的寡核酸酸是有效的.
• 该方法为传统的固相合成提供了可行的替代方案,提供了高产量和纯度的二聚体.
• 这种方法对生产具有精确立体化学的治疗性寡核酸具有重大影响.