中性粒细胞衍生反应剂在Streptococcus pyogenes中诱导一种短暂的SpeB阴性表型

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病变的发生和发病.

背景情况:

• 菌 pyogenes (GAS) 致使死亡软组织感染 (NSTI).
• 气体适应以逃避免疫清除,通常通过降低毒性因素,如链球菌热原性外毒素B (SpeB).
• 已知CovRS突变和Sda1 DNase是SpeB阴性变异的驱动因素.

研究的目的:

• 研究一种用于生成 SpeB 阴性 GAS 变体的替代机制.
• 了解中性粒细胞在NSTIs期间GAS适应中的作用.
• 为了确定NSTI的治疗目标.

主要方法:

• 在患者活检上进行免疫组织化学检查,以评估细菌和免疫细胞透,亡和炎症.
• 西部斑点,素和蛋白质分解活性测试以确定SpeB分泌和活性.
• 质谱测量以分析GAS蛋白质组和中性粒细胞分泌组.

主要成果:

• 中性粒细胞效应分子可逆地抑制了GAS中的SpeB分泌.
• 在NSTI患者中,SpeB阴性GAS克隆的频率增加与炎症和中性粒细胞活性相关.
• 从组织中分离的GAS表达但不分泌SpeB;功能在从组织压力中去除后恢复.
• 过氧化和低酸被确定为诱导这种表型的关键中性粒细胞衍生物剂.
• SpeB阴性GAS在中性粒细胞中表现出增强的存活率,并促进进一步的脱粒.

结论:

• 中性粒细胞利用效应分子在GAS中诱导可逆的SpeB阴性表型,有助于NSTIs中的细菌生存.
• 这种中性粒细胞介导的适应突显了软组织环境中的GAS异质性和适应性策略.
• 这些发现为针对GAS NSTIs的治疗干预提出了新的目标.