氧化可以通过降低肝淋巴细胞透率来改善达沙提尼布诱导的肝损伤
Khalid Alhazzani1, Salah Q Alrewily1, Khaldoon Aljerian2
1Department of Pharmacology and Toxicology, College of Pharmacy, King Saud University, Riyadh, Saudi Arabia.
Human & experimental toxicology
|July 11, 2023
概括
氧化可以防止由癌症药物达沙替尼 (dasatinib) 引起的肝损伤. 这项研究发现,氧化减少了免疫细胞在肝脏中的透,这表明它对达沙替尼布诱导的肝毒性有保护作用.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 达沙替尼是慢性髓性白血病的关键治疗方法.
- 异常性肝毒性是达沙替尼治疗中报告的一种不良反应.
- 了解药物诱导的肝损伤机制对于患者安全至关重要.
研究的目的:
- 调查氧化对达沙替尼布诱导的肝毒性的化学预防潜力.
- 为了阐明免疫细胞透在达沙提尼布诱导的肝损伤中的作用.
- 评估氧化对氧化应激标志物和肝酶的影响.
主要方法:
- 在Balb/c小鼠中,给予达沙替尼,氧化或其组合.
- 肝损伤通过血清生物标志物 (AST,ALT) 和组织病理学 (H&E,马森三色素,网球蛋白染色) 进行评估.
- 免疫细胞透 (CD3 +,CD4 +,CD8 +,CD20 +) 和抗氧化酶基因表达 (CAT,SOD-2,GPX-1) 被量化.
主要成果:
- 达沙替尼显著增加肝损伤生物标志物和淋巴细胞透,同时降低抗氧化酶基因表达的调节.
- 与达沙替尼布联合的氧化与达沙替尼布显示AST/ALT略微增加,但与单独的达沙替尼布相比,淋巴细胞透率显著降低.
- 达沙替尼诱导了导致肝细胞破坏的免疫反应,而氧化通过减少T和B细胞透来改善了这种情况.
结论:
- 达沙替尼诱导肝毒性,部分通过肝脏免疫细胞透的增加进行调解.
- 氧化对达沙提尼布诱导的肝损伤具有化学预防作用.
- 基可能通过调节免疫反应和减少炎症细胞透来保护肝脏.
