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通过电活性纳米注射工程高效的CAR-T细胞
Ali-Reza Shokouhi1,2, Yaping Chen1,2, Hao Zhe Yoh1,2
1Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, Monash University, 381 Royal Parade, Parkville, VIC, 3052, Australia.
Advanced materials (Deerfield Beach, Fla.)
|July 12, 2023
概括
一个新的电活性纳米注射 (ENI) 平台有效地设计了化学抗原受体 (CAR) -T细胞用于癌症治疗. 与传统技术相比,这种非病毒方法可以改善CAR基因传递和T细胞活力.
科学领域:
- 细胞工程 细胞工程
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 纳米技术 纳米技术
背景情况:
- 化学抗原受体 (CAR) -T细胞疗法在治疗血液疾病和癌症方面表现有前途.
- 传统的T细胞基因工程面临着低可行性和高成本等挑战.
- 病毒方法和散装电穿孔 (BEP) 在效率和安全方面存在局限性.
研究的目的:
- 为高效的CAR-T细胞工程开发一种新的非病毒平台.
- 克服原始人类T细胞的现有基因传递方法的局限性.
- 评估由新平台设计的CAR-T细胞的效率,可行性和功能.
主要方法:
- 使用垂直配置的电活性纳米管开发一个电活性纳米注射 (ENI) 平台.
- 使用ENI平台将CAR基因传递到人类T细胞中.
- 在转染效率和细胞活力方面,ENI与散装电穿孔 (BEP) 的比较.
- 评估CAR-T细胞对瘤细胞的细胞毒性.
主要成果:
- 该ENI平台实现了高细胞活力 (>90%) 的T细胞中高效的CAR基因传递 (68.7%) 和表达 (43.3%).
- 与BEP相比,ENI的CAR转染效率高出三倍 (43.3%与16.3%的GFP表达率相比).
- 经ENI工程设计的CAR-T细胞对瘤细胞表现出显著的细胞毒性 (86.9%).
结论:
- 该ENI平台提供了一种高效和最小干扰的方法来设计CAR-T电池.
- 这种非病毒方法增强了CAR基因传递,并维持了T细胞的功能.
- ENI平台在CAR-T细胞疗法和其他免疫疗法中具有显著的ex vivo细胞工程潜力.
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