纳米刀片允许在小鼠和人类器官中进行高级基因组编辑
Victor Tiroille1,2, Adrien Krug1, Emma Bokobza1,2
1Université Côte d'Azur, INSERM, C3M, 06204 Nice, France.
Molecular therapy. Nucleic acids
|July 12, 2023
概括
纳米刀技术显著改善了有机体中的CRISPR-Cas9基因编辑,实现了高效率而无毒性. 这一突破使得在老鼠和人类器官中实现了快速和安全的基因组工程.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 遗传学 是一个
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- CRISPR-Cas9基因编辑正在彻底改变生物研究.
- 目前的CRISPR-Cas9输入器官的方法是低效和有毒的.
- 在有机体中有效且无毒的基因编辑对于它们在疾病建模和再生医学中的应用至关重要.
研究的目的:
- 评估纳米刀片 (NB) 技术的有效性和安全性,用于将CRISPR-Cas9输入有机体.
- 建立一种快速有效的基因组工程方法,用于小鼠和人类器官.
- 克服现有的基因编辑传递系统在有机动物中的局限性.
主要方法:
- 利用纳米刀片 (NB) 技术将CRISPR-Cas9核糖核蛋白 (Cas9-gRNA复合物) 输送到有机体中.
- 在小鼠前列腺和结肠器官以及人类器官中测试了NB介导的基因编辑.
- 使用记者基因,雄激素受体和囊性纤维化转膜导电性调节基因评估基因编辑效率.
- 经过处理后评估的有机体毒性和非目标效应.
主要成果:
- 使用NB技术在有机体中达到高达75%的记者基因淘汰.
- 在单个或双重gRNANBs的小鼠器官中证明了对特定基因的高水平基因淘汰.
- 在人类有机体中获得了20%-50%的基因编辑效率.
- 与传统方法不同,NB处理对有机体没有显著的毒性.
- 在4周内实现了稳定的基因淘汰,最小的非目标插入/删除.
结论:
- 纳米刀技术代表了在有机体中使用CRISPR-Cas9基因组工程的高效和无毒方法.
- NBs克服了当前传递方法的局限性,使得各种有机体模型中的快速和精确的基因编辑成为可能.
- 这一进步为有机体在研究,药物查和治疗开发中的应用具有重大潜力.
