一个设计策略来产生一种SARS-CoV-2 RBD疫苗,该疫苗取消了ACE2结合,并改善了中和抗体反应
Christoph Ratswohl1,2, Clara Vázquez García1,3, Ata Ul Wakeel Ahmad1,3
1Max Delbrück Center for Molecular Medicine in the Helmholtz Association (MDC), Berlin, Germany.
European journal of immunology
|July 12, 2023
概括
我们开发了一种新的疫苗策略BIBAX (身体惰性B细胞激活疫苗),通过设计SARS-CoV-2变种来保持免疫性,同时阻断宿主受体相互作用,提高疫苗的有效性和安全性.
科学领域:
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- 基于结构的抗原设计可以提高疫苗的有效性和安全性.
- 阻断宿主受体相互作用可能会防止不必要的宿主反应,并保留关键的表位.
研究的目的:
- 开发一种设计SARS-CoV-2受体结合域 (RBD) 变种的方法,这些变种是免疫原的,但不结合宿主受体.
- 评估这些改性抗原在防止病毒进入和增强中和抗体反应方面的有效性.
主要方法:
- 集成的深度突变扫描与in silico,in vitro和in vivo验证.
- 鉴定并评分了SARS-CoV-2 RBD变体的免疫性和缺乏宿主受体相互作用.
- 测试了最高得分的变体 (RBD-G502E) 以防止细胞融合和受体内化的能力,并评估了子的抗体反应.
主要成果:
- 鉴定了SARS-CoV-2 RBD变种,它们保持了免疫性,但缺乏宿主受体结合.
- 顶级变种RBD-G502E阻止了尖端诱导的细胞对细胞融合和受体内部化.
- 用RBD-G502E对子进行免疫接种显示,中和抗体反应的3.3倍改善.
结论:
- 比巴克斯 (BIBAX) 战略 (体内无活性,B细胞激活疫苗) 为设计更安全,更有效的疫苗提供了一个有前途的方法.
- 这种方法可以在SARS-CoV-2之外应用,以改善针对各种病原体的疫苗设计.
