类药物保护小鼠免受高分贝噪声引起的听力损失
Frédéric Dépreux1, Lyubov Czech1, Hunter Young1
1Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, IL 60611, USA.
概括
类药物,包括素和素,在保护小鼠免受噪音引起的听力损失 (NIHL) 方面表现有前途. 在这项研究中,直接耳和口腔传递方法都显示出显著的听力保护.
科学领域:
- 耳鼻药理学 耳鼻药理学 耳鼻药理学
- 听觉神经科学 听觉神经科学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 噪音引起的听力损失 (NIHL) 是一个严重的健康问题,没有FDA批准的治疗方法.
- 类药物是降胆固醇的药物,具有潜在的抗炎和神经保护性质.
- 之前的研究表明,弗卢瓦斯塔丁在几内亚猪中具有潜在的保护作用.
研究的目的:
- 评估他类药物 (fluvastatin和lovastatin) 作为NIHL潜在治疗剂的疗效.
- 在小鼠中,评估直接通过耳输送的fluvastatin和口服输送的lovastatin的保护作用.
- 为了确定他类药物治疗对听觉值和噪声暴露后毛毛细胞突触存活的影响.
主要方法:
- 使用CBA/CaJ小鼠来建模NIHL.
- 在激光辅助耳造影术后,弗卢瓦斯塔丁通过透直接输送到耳.
- 洛瓦斯塔丁是通过胃肠口服的.
- 听觉脑干反应 (ABR) 用于评估暴露于噪音 (8-16 kHz,110 dB SPL2小时) 之前和之后的听力值.
主要成果:
- 噪音暴露在对照小鼠 (仅携带者) 中显著提高了ABR值.
- 无论是直接的耳流沙他林治疗还是口服的洛瓦沙他林治疗,在测试频率上都导致了显著较小的值升高.
- 尽管改善了听觉值,但弗卢瓦斯坦丁并没有保护内毛细胞突触.
- 口服洛瓦斯塔丁比单独使用载体表现出更好的结果.
结论:
- 直接和口服的他类药物 (fluvastatin和lovastatin) 有效地保护小鼠免受噪音引起的听力损失.
- 类药物代表了缓解NIHL的有前途的治疗策略.
- 需要进一步的研究来阐明机制,并优化临床应用的输送方法.
