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Updated: Sep 3, 2026
09:26
Quantification of Orofacial Phenotypes in Xenopus
Published on: November 6, 2014
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作为一种选择性的FGFR1-3氨酸激酶抑制剂,infigratinib在高剂量时会改变dentoalveolar发育
Zachary D Michel1, Sarah F Aitken2, Omar D Glover2
1Skeletal Disorders and Mineral Homeostasis Section, National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR), National Institutes of Health (NIH), Bethesda, Maryland, USA.
概括
一种FGFR抑制剂Infigratinib对老鼠的牙和头骨面部发育产生了影响,特别是在高剂量时. 牙科监测在临床研究中至关重要,这些临床研究涉及这种无质形成症的治疗.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 发展生物学 发展生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 纤维细胞生长因子受体-3 (FGFR3) 的功能获取突变与无质形成有关.
- 针对FGFR1-3的铁氨酸激酶抑制剂infigratinib在阿德罗普拉西亚模型中改善骨生长方面表现有前途.
- 纤维细胞生长因子 (FGF) 和它们的受体对于牙发育至关重要,但因菲格拉提尼的作用仍然未被研究.
研究的目的:
- 在大鼠模型中评估infigratinib对dentoalveolar和craniofacial发育的影响.
- 为了研究因菲格拉提尼布管理后特定蛋白质和骨结构的潜在变化.
主要方法:
- 威斯塔大鼠接受了低剂量 (0.1毫克/公斤) 和高剂量 (1.0毫克/公斤) 的因菲格拉提尼布.
- 微计算机断层扫描,组织学和免疫组织化学被用来评估面和牙表型.
- 分析了FGFR3,FGF18的免疫定位,以及包括甲素K (CTSK) 在内的细胞外基因蛋白的表达.
主要成果:
- 高剂量infigratinib在雄性和雌性大鼠中显著影响了下第三的大小和形态.
- 头骨骨表现出改变的尺寸,体积和密度,女性更明显的影响.
- 与对照组相比,在接受高剂量因菲格拉提尼布的老鼠中,额间 sutures 更加明显,这表明对骨化的影响.
结论:
- 在早期发育期服用高剂量因菲格拉提尼布会扰乱大鼠的牙和头骨面部生长.
- 改变的甲素K (CTSK) 表达表明FGFRs在骨质稳定中起着作用,特别是在女性身上.
- 虽然治疗剂量可能不会引起这些干扰,但研究结果强调了在涉及infigratinib的临床试验中需要进行牙科监测.
