c-Met是一种化学抗原受体T细胞点,用于治疗复发性鼻癌
Qingyi Huo1, Jiang Lv2, Jianzhong Zhang3
1Otolaryngology Department, Key Laboratory of Biological Targeting Diagnosis, Therapy and Rehabilitation of Guangdong Higher Education Institutes, The Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou City, China; Graduate School of Guangzhou Medical University, Guangzhou, China.
Cytotherapy
|July 12, 2023
概括
化学抗原受体 (CAR) -T细胞疗法对复发性鼻癌 (rNPC) 有希望. 在临床前模型中,针对在rNPC中高度表达的c-Met与CAR-T细胞显示出显著的抗瘤活性.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 鼻癌 (NPC) 复发发生在10-20%的患者中,尽管接受了标准的放射治疗,这构成了重大的临床挑战.
- 复发性鼻癌 (rNPC) 的治疗仍然很困难,需要新的治疗策略.
- 化学抗原受体 (CAR) -T细胞疗法在白血病中取得了成功,目前正在探索固体瘤,包括rNPC.
研究的目的:
- 为了研究c-Met在rNPC组织中的表达.
- 评估c-Met作为在rNPC中CAR-T细胞治疗的潜在目标.
- 评估抗c-Met CAR-T细胞单独或与抗EGFR抗体结合对抗rNPC的疗效.
主要方法:
- 在人类rNPC组织和NPC细胞系中使用免疫组织化学和流细胞计检测到c-Met表达.
- 构建了两种抗c-Met的CARs (Ab928z和Ab1028z),并评估了CAR-T细胞功能 (CD69表达,细胞毒性,细胞因子分泌).
- 在细胞系衍生的和患者衍生的异种移植小鼠模型中评估了抗c-Met CAR-T细胞的疗效,包括与尼莫图祖马布 (抗EGFR) 联合治疗.
主要成果:
- 在24个rNPC组织和NPC细胞系中的23个中,确认了高c-Met表达.
- 无论是Ab928z-T细胞还是Ab1028z-T细胞,在细胞相互作用时,CD69的表达都增加了.
- Ab1028z-T细胞表现出卓越的细胞因子分泌和抗瘤活性,在体内有效抑制瘤生长.
- 与尼莫图祖马布的联合治疗增强了Ab1028z-T细胞的瘤清除能力.
结论:
- c-Met在rNPC中高度表达,是CAR-T细胞治疗的可行标.
- 抗c-Met CAR-T细胞疗法,特别是使用Ab1028z,显示出治疗rNPC的巨大潜力.
- 这项研究为患有复发性鼻癌的患者提供了一个有希望的新治疗途径.
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