一个基于器官的CRISPR-Cas9屏幕,用于调节肠上皮质成熟和细胞命运的调节者
Stine L Hansen1, Hjalte L Larsen1, Laura M Pikkupeura2
1Novo Nordisk Foundation Center for Stem Cell Medicine, reNEW, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, DK-2200 Copenhagen N, Denmark.
Science advances
|July 12, 2023
概括
研究人员确定了SMARCA4和SMARCC1的关键因素,这些因素可以防止小鼠发展肠道的过早分化. 这些发现强调了监管程序在器官发育过程中锁定不成熟的祖先状态.
科学领域:
- 发育生物学是发展生物学.
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 器官成熟依赖于细胞状态转换的精确转录控制.
- 虽然成人肠道干细胞的行为是可以理解的,但成熟肠道表型出现的调节者在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 确定控制从胎儿到成人的肠细胞状态过渡的转录调节剂.
- 了解在肠道发育过程中维持不成熟的祖先状态的调节机制.
主要方法:
- 利用小鼠胎儿和成年小肠器官来比较转录状态.
- 采用CRISPR-Cas9查,针对胎儿器官中的转录调节剂.
- 在胎儿有机体培养物中发现了罕见的成年类细胞.
主要成果:
- 发现胎儿和成人肠道器官之间的转录差异.
- 确定了SMARCA4和SMARCC1作为维持不成熟的祖先状态的关键因素.
- 证明SMARCA4和SMARCC1可以防止肠道发育的早期分化.
结论:
- 胎儿有机体具有固有的成熟潜力,被监管计划抑制.
- SMARCA4和SMARCC1是保护不成熟的原始状态的关键调节者.
- 有机体模型对于识别控制细胞命运和组织成熟的因素是有效的.
