混合区块聚菌体 增强反意义 寡核酸递送

科学领域:

• 聚合物化学 聚合物化学
• 纳米技术纳米技术
• 遗传医学是一种遗传医学.

背景情况:

• 反感性寡核酸 (ASO) 是关键的遗传药物,可以降低蛋白质的产生.
• 有效的ASO细胞传递需要专门的车辆,因为它们不能独立进入细胞.
• 双锁聚合物形成自组装的微粒,与线性变体相比,改善ASO交付,但优化受到合成瓶的阻碍.

研究的目的:

• 开发一种高通量方法,通过混合双块聚合物来发现新的菌系统.
• 加速对基于核酸的治疗药物的聚合物输送载体的选和优化.
• 调查聚合物混合对菌素配方和反感性寡核酸 (ASO) 递送效率的影响.

主要方法:

• 合成的双块聚合物具有不同的阴离子部分:氨基乙基烯胺 (A),二甲基氨基乙基烯胺 (D) 和形态乙基烯胺 (M).
• 创建了同基细胞,混合基细胞 (混合两个同基细胞) 和混合双块基细胞 (混合两个双块基细胞).
• 测试了用于ASO传递效率的微粒配方,并使用Bafilomycin-A1 (Baf-A1) 评估了细胞机制.

主要成果:

• 将M与A混合或混合并没有提高A100同基细胞的转染效率.
• 与D100同基细胞相比,M和D的混合小细胞 (MixD50+M50) 的传染效率显著提高.
• 混合的双块 (BldD20M80) 显示了转染和最小毒性的显著增加,表现优于D100和MixD20+M80.
• 含有D的配方与Baf-A1的性能降低,这表明它依赖于质子海绵效应来进行内体逃生.

结论:

• 聚合物混合提供了一种简单高通量方法,用于确定核酸治疗的最佳聚合物输送系统.
• 在混合微粒中将morpholino乙烯胺 (M) 和二甲基氨基乙烯胺 (D) 结合起来,可显著提高ASO转化效率.
• 含有D的微粒利用质子海绵效应来进行内体逃逸,这种机制通过M的加入来调节.