B细胞枯竭疗法没有解决慢性活跃多发性硬化病变
Pietro Maggi1, Colin Vanden Bulcke2, Edoardo Pedrini3
1Cliniques Universitaires Saint-Luc, Université Catholique de Louvain, Brussels, Belgium; Neuroinflammation Imaging Lab (NIL), Université Catholique de Louvain, Brussels, Belgium; Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Université de Lausanne, Lausanne, Switzerland.
EBioMedicine
|July 12, 2023
概括
抗CD20疗法对多发性硬化症 (MS) 慢性活性病变的影响有限. 这些治疗并没有消除偏磁边缘 (PRL),也没有防止不依赖复发活动 (PIRA) 的进展.
科学领域:
- 神经免疫学 神经免疫学
- 多发性硬化症的发病因子
- 治疗开发的治疗方法
背景情况:
- 多发性硬化症 (MS) 中的慢性活跃病变 (CAL) 导致疾病进展,包括不依赖复发活动 (PIRA) 的进展.
- 了解向特定淋巴细胞群体的影响对于开发先进的MS疗法来管理慢性炎症至关重要.
研究的目的:
- 在生物信息学上预测CAL中淋巴细胞枯竭的影响.
- 评估与未接受治疗的患者相比,用抗CD20抗体治疗的多发性硬化症患者体内磁共振边 (PRL) 的MRI变化.
主要方法:
- 从MS病变中发表的淋巴细胞单细胞转录组的分析.
- 基因调节网络机器学习,预测淋巴细胞亚群枯竭的影响.
- 在体内MRI评估大约2年的PRL变化在治疗和未治疗的MS患者.
主要成果:
- CD20 B细胞仅占CAL中的淋巴细胞的4.3%,但预计它们的枯竭会影响与铁代谢,缺氧和抗原呈现相关的微质基因.
- 在随访期间没有观察到受治疗的PRL消失;治疗对PRL体积,磁感应或T1时间没有影响.
- 在接受治疗的患者中,20%发生了独立于复发活动的进展 (PIRA),在患有四种或更多PRL的患者中更为频繁.
结论:
- 抗CD20疗法在经过2年的MRI随访后并未完全消除磁边缘 (PRL),尽管预测对微质介导炎症网络的影响.
- 有效性有限的潜在原因包括MS病变中的B细胞循环低,抗CD20抗体的血液-大脑屏障透效率低下,以及CAL内的B细胞稀缺.
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