依赖ACSS2的素乙化改善了阿尔茨海默病小鼠模型中的认知能力
Yingbin Lin1,2, Anlan Lin3, Lili Cai1
1Department of Neurology, Fujian Medical University Union Hospital, Fujian Key Laboratory of Molecular Neurology and Institute of Neuroscience, Fujian Medical University, Fuzhou, China.
降低的乙-CoA合成酶2 (ACSS2) 在阿尔茨海默氏症 (AD) 中会损害认知功能. 恢复ACSS2或补充乙酸盐可以挽救AD模型中的突触可塑性和记忆缺陷.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 核乙-CoA对基因素乙化至关重要,影响阿尔茨海默病 (AD) 中的突触可塑性和认知功能.
- 乙-CoA合成酶2 (ACSS2) 代谢乙酸以产生核乙-CoA,但其在AD相关的基因组乙化失调中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究ACSS2在调节素乙化和阿尔茨海默病的认知功能中的作用.
- 探索针对AD治疗的ACSS2或酸盐补充剂的治疗潜力.
主要方法:
- 在阿尔茨海默病患者和5×FAD小鼠中评估了ACSS2表达和基因组乙化.
- 在5×FAD小鼠海马体中操纵了ACSS2表达和酸盐水平.
- 使用莫里斯水迷宫评估认知功能.
- 进行RNA-seq,ChIP-qPCR和电生理学,以阐明分子机制.
主要成果:
- 在5×FAD小鼠和AD患者的大脑中观察到减少的ACSS2表达和基因素乙化 (H3K9,H4K12).
- 在5×FAD小鼠中,ACSS2下调与受损的NMDAR/AMPAR表达,突触可塑性和认知缺陷相关.
- 通过ACSS2上调或酸盐补充,以ACSS2依赖的方式挽救这些缺陷.
结论:
- 在AD中,ACSS2通过调节激素乙化和离子酸盐受体表达来作为认知障碍的关键调节者.
- 向ACSS2或酸盐补充剂为阿尔茨海默病提供了一个有前途的治疗策略.
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