尤比基因特异蛋白酶8通过SIRT1 deubiquitination调节患有败血症相关脑病变的小鼠的认知功能障碍

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 败血症相关脑病变 (SAE) 是败血症的严重并发症,通常导致认知和运动缺陷.
• 乌比基特异性蛋白酶8 (USP8) 已经显示出改善这些神经障碍的潜力.

研究的目的:

• 阐明USP8影响SAE的潜在机制.
• 确定USP8作为SAE的潜在治疗点.

主要方法:

• 败血症相关脑病变 (SAE) 的小鼠模型是使用白内障绑定和穿孔 (CLP) 建立的.
• 在CLP之前,USP8的过度表达是通过lentivirus注射引起的.
• 评估了认知功能,运动活动和大脑病理;分析了炎症的分子标志物,氧化应激和USP8-SIRT1相互作用.

主要成果:

• 在CLP小鼠中,体重减轻,认知障碍,运动缺陷,神经炎症和氧化应激.
• USP8治疗逆转了这些缺陷,减少了炎症性细胞因子 (TNF-α,IL-1β,IL-6),增加了IL-10,并减轻了氧化损伤.
• USP8直接对SIRT1进行了脱,促进了其表达和功能,SIRT1的敲击部分逆转了USP8的保护作用.

结论:

• 在SAE小鼠中,USP8通过直接使SIRT1.1脱化来增强SAE小鼠的认知功能.
• 在SAE的背景下,USP8通过抑制炎症反应和氧化应激来产生神经保护作用.