来自视网膜色素表皮的异位性诺林在转基因小鼠中不促进视网膜内血管生成
Andrea E Dillinger1, Ernst R Tamm2
1Institute of Human Anatomy and Embryology, University of Regensburg, Regensburg, Germany. andrea.dillinger@ur.de.
Advances in experimental medicine and biology
|July 13, 2023
概括
诺林对视网膜血管发育和血视网膜屏障形成至关重要. 在视网膜色素表皮 (RPE) 细胞中过度表达诺林并没有在诺林缺乏的小鼠中拯救血管缺陷.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 发展生物学 发展生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 诺林是Wnt/β-catenin通路的关键连接体,对于视网膜血管化和血视网膜屏障 (BRB) 完整性至关重要.
- 诺林缺乏导致严重的血管缺陷和视网膜发育期间的BRB分解.
研究的目的:
- 调查视网膜色素上皮质 (RPE) 衍生的诺林是否可以在诺林缺乏的小鼠中拯救血管缺陷.
- 确定诺林表达水平和局部化在拯救血管表型中的作用.
主要方法:
- 产生NdpKO/Rpe65-Norrin转基因小鼠.
- 对β-catenin信号激活的分析.
- 评估内毛细管的发育情况.
- 评价血视网膜屏障标记物的表达.
主要成果:
- 由RPE衍生的诺林激活了视网膜β-catenin信号传递.
- 转基因诺林未能拯救内血管化缺陷.
- 诺林缺乏引起的BRB分解并没有被RPE衍生的诺林改善.
- 诺林的宫外表达部位和蛋白质水平对其血管功能至关重要.
结论:
- 虽然RPE衍生的诺林可以激活Wnt/β-catenin信号,但它不足以拯救与诺林缺乏相关的血管和BRB缺陷.
- 诺林的定位和数量是其在视网膜血管疾病中的治疗潜力的关键决定因素.
