在一般人口中未被诊断的法布里病的发生频率
Amalia Kermond-Marino1, Annie Weng1, Selina Kai Xi Zhang1
1Department of Medicine, Melbourne Health and Northern Health, The University of Melbourne Victoria, Australia.
由致病性GLA变体引起的法布里病比以前想象的更为常见,大约每3225人中就有1人患有这种疾病. 这种X相关性疾病仍然被低诊断,特别是在女性中.
科学领域:
- 遗传学 遗传学 是一个
- 罕见疾病 罕见疾病
- 人口健康 人口健康
背景情况:
- 费布里病是一种由GLA基因的致病变体引起的X链接遗传疾病,可用现代疗法治疗.
- 之前对法布里病的人口频率的研究主要集中在男性或专门诊所的参与者身上,这可能低估了其患病率.
- 基因组聚合数据库 (gnomAD) 为调查罕见遗传疾病的人口频率提供了宝贵的资源.
研究的目的:
- 为了确定在一般人群中未被诊断的法布里病的患病率.
- 在gnomAD数据库中识别预测的致病性GLA变体,以估计法布里病的发生频率.
- 评估法布里病的诊断不足,特别是在女性中.
主要方法:
- 通过使用稀有性,转录效应预测工具 (CADD,PP2,SIFT,突变测试器) 和氨基酸保存分析,检查了gnomAD数据库,以预测致病性GLA变异.
- 利用计算工具根据预测的致病性标准来过变异.
- 与不同祖先的变异频率进行比较,并与现有的法布里病数据库进行比较.
主要成果:
- 预测的致病性GLA变体在GnomAD群体中大约1/3225个个体中被确定.
- 在女性中观察到预测的致病变体的更高患病率 (3.1:1比),这表明女性的诊断不足.
- 在南亚人,亚什肯纳兹人或芬兰人的祖先中没有发现预测的致病变体.
结论:
- 费布里病在一般人群中比以前认为的更为普遍,估计频率为3225分之一.
- 这项研究强调了法布里病的严重低诊断,特别是在女性中.
- 这些发现强调需要在不同的人群中进行更广泛的查和提高对法布里病的认识.
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