亚酸诱导MLC2v蛋白的表达,并促进室内类似的心肌细胞亚型的人类诱导多能干细胞衍生心肌细胞

科学领域:

• 干细胞生物学 干细胞生物学
• 心血管研究研究心血管研究
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 人类诱导的多能干细胞 (hiPSCs) 为各种应用提供心肌细胞 (CMs) 的可再生来源.
• 使用hiPSC-CMs的一个关键限制是它们的不成熟,阻碍了它们的治疗和研究潜力.
• 为成熟的hiPSC-CMs制定策略对于推进心肌修复和疾病建模至关重要.

研究的目的:

• 为了研究 Askorbic 酸 (AA) 对 hiPSC-CMs.的成熟的影响.
• 确定AA诱导的hiPSC-CM成熟的基础分子机制,特别关注DNA脱甲基化.
• 评估AA是否在hiPSC-CMs中促进室腔样表型.

主要方法:

• 将三条hiPSC线分化为CMs,带有或没有网膜酸 (RA).
• 用亚酸 (AA) 或基底成熟介质 (BMM) 处理净化的hiPSC-CMs,持续14天.
• 通过对体蛋白质,离子通道,线粒体功能,代谢学,动作潜力和DNA脱甲基化抑制的测试来表征hiPSC-CMs (Bobcat339).

主要成果:

• AA显著增加了MLC2v表达,并在hiPSC-CMs中促进了室内类似的表型.
• AA治疗增强了线粒体质量,膜潜力,并改变了氨基酸和脂肪酸代谢.
• 通过Bobcat339抑制DNA脱甲基化减弱了AA对MLC2v表达的影响,并降低了TET1/TET2和5hmC水平.

结论:

• 亚酸有效地诱导hiPSC-CMs的成熟,促进心室状特征.
• 通过AA介导的hiPSC-CM成熟包括调节TET1/TET2介导的DNA脱甲基化.
• 这些发现突出了AA作为一种潜在的治疗剂,用于改善再生医学和研究的hiPSC-CM质量.