在小鼠概念体中早期器官生成期间的空间时空蛋白质动力学,这些概念体接受了用酸治疗
Samantha Lapehn1, Justin A Colacino1, Craig Harris1
1Department of Environmental Health Sciences, University of Michigan, Ann Arbor, MI, United States.
Neurotoxicology and teratology
|July 13, 2023
概括
酸 (VPA) 在早期发育过程中改变蛋白质水平,影响预防神经管缺陷 (NTD) 关键的途径. 这项研究揭示了胚胎组织中时间蛋白质的变化,为VPA提供了新的见解.
科学领域:
- 发展生物学 发展生物学
- 蛋白质组学是指蛋白质组学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 酸 (VPA) 是一种抗药物,与增加神经管缺陷 (NTD) 风险有关.
- 之前对VPA的原性机制的研究忽略了时间蛋白质丰度变化.
- 内脏黄囊 (VYS) 和胚胎本身 (EMB) 对于早期发育和VPA毒性的潜在目标至关重要.
研究的目的:
- 调查VPA暴露对小鼠VYS和EMB在早期机体发生过程中的蛋白质丰度的影响.
- 确定受VPA影响的特定蛋白质通路,可能导致NTD.
- 分析VPA暴露后蛋白质变化的时间动态.
主要方法:
- 用小鼠整体胚胎培养来暴露胚胎VPA.
- 协同质量标签 (TMT) 标签,其次是液体染色学和质谱学量化的蛋白质丰度.
- 改变丰度的蛋白质被分析为路径丰富和时间模式.
主要成果:
- 在暴露于VPA后,超过1500种蛋白质在EMB或VYS中表现出改变的丰度.
- 显著的蛋白质显示VYS和EMB之间存在有限的重叠,这表明不同的组织特异性反应.
- 途径分析显示,VPA影响了融合扩展,Wnt信号传递,细胞迁移,增殖,死亡和细胞骨组织.
结论:
- 在关键发育时期,VPA暴露会导致VYS和EMB内的蛋白质丰度发生显著的时间变化.
- 这些蛋白质变化影响了参与胚胎发育和NTD形成的关键途径.
- 了解这些蛋白质组变化为VPA的致病机制提供了新的见解.
